Células T del receptor del antígeno quimérico antiCD19 humano para neoplasias linfoides recidivantes o refractarias

Criterios de inclusión:

• Debe tener linfoma no Hodgkin (NHL) recidivante o refractario (Grupo A - NHL/CLL), leucemia linfocítica crónica (Grupo A - NHL/CLL) o leucemia linfoblástica aguda (Grupo B - ALL) tratada con al menos dos líneas de terapia . La enfermedad debe haber progresado después del último régimen o no haber logrado la remisión completa con el último régimen.
• La neoplasia maligna del participante es CD19 positiva, ya sea por inmunohistoquímica o análisis de citometría de flujo en la última biopsia disponible o sangre periférica para la enfermedad circulante.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤ 2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert (máximo 2 veces lo normal) o de origen no hepático
• AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de lo normal
• ALT (SGPT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Debe tener una función pulmonar adecuada definida como oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente.
• Debe tener una función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% en el ecocardiograma más reciente.
• Recuento absoluto de linfocitos >100/microlitro (uL)
• Los participantes (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después del CAR-T anti-CD19 humano infusión de células. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos dan como resultado una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T anti-CD19 humanas. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período. Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T antiCD19 humanas para evitar una posible exposición embrionaria o fetal. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de células CAR-T.
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 3 meses posteriores a la infusión planificada de células CAR-T y los pacientes deben estar sin agentes inmunosupresores.
• Enfermedad activa de injerto contra huésped.
• Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma o leucemia. Los sujetos con metástasis cerebrales/enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no tratados serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Los participantes con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) y resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro.
• Segunda neoplasia maligna activa, que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama).
• Debe haber transcurrido un mínimo de 28 días entre el tratamiento previo con los agentes en investigación y el día de la recolección de linfocitos.
• seropositividad al VIH.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia
• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Se excluirán los pacientes positivos por PCR).
• Participantes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con requerimiento de medicación inmunosupresora dentro de los 6 meses.