Cellules T réceptrices antigéniques chimériques antiCD19 humaines pour les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Doit avoir un lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire (Groupe A - LNH/LLC), une leucémie lymphoïde chronique (Groupe A - LNH/LLC) ou une leucémie aiguë lymphoblastique (Groupe B - LAL) traitée avec au moins deux lignes de traitement . La maladie doit avoir soit progressé après le dernier régime, soit présenté un échec pour obtenir une rémission complète avec le dernier régime.
• La malignité du participant est CD19 positive, soit par immunohistochimie, soit par analyse de cytométrie en flux sur la dernière biopsie disponible ou sur le sang périphérique pour une maladie circulante.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert (maximum 2 fois la normale) ou d'origine non hépatique
• AST (SGOT) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• ALT (SGPT) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Doit avoir une fonction pulmonaire adéquate telle que définie par une oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant.
• Doit avoir une fonction cardiaque adéquate telle que définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % dans l'échocardiogramme le plus récent.
• Nombre absolu de lymphocytes > 100/microlitre (uL)
• Les participants (ou tuteurs légaux) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après le CAR-T humain anti-CD19 perfusion cellulaire. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ). Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T anti-CD19 humaines. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période. Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T antiCD19 humaines pour éviter une éventuelle exposition embryonnaire ou fœtale. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes acceptables

Critère d'exclusion:

• Transplantation autologue dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue de cellules CAR-T.
• Greffe de cellules souches allogéniques dans les 3 mois suivant la perfusion prévue de cellules CAR-T et les patients ne doivent plus recevoir d'immunosuppresseurs.
• Maladie active du greffon contre l'hôte.
• Système nerveux central actif ou atteinte méningée par un lymphome ou une leucémie. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées ou une maladie du système nerveux central (SNC) seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Les participants ayant des antécédents d'atteinte du SNC ou des méninges doivent être en rémission documentée par évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) et imagerie IRM avec contraste pendant au moins 90 jours avant l'inscription.
• Deuxième tumeur maligne active, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein).
• Un minimum de 28 jours doit s'être écoulé entre le traitement préalable avec le ou les agents expérimentaux et le jour du prélèvement des lymphocytes.
• Séropositivité au VIH.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.)
• Participants ayant des antécédents de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les troubles convulsifs, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
• Antécédents de maladie auto-immune (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant une médication immunosuppressive dans les 6 mois.