Humana AntiCD19 Chimeric Antigen Receptor T-celler för återfallande eller refraktära lymfoida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Måste ha recidiverande eller refraktär non-Hodgkin lymfom (NHL) (Grupp A - NHL/CLL), kronisk lymfatisk leukemi (Grupp A - NHL/CLL) eller akut lymfatisk leukemi (Grupp B - ALL) behandlad med minst två behandlingslinjer . Sjukdomen måste antingen ha utvecklats efter den sista kuren eller visat sig misslyckas med att uppnå fullständig remission med den senaste kuren.
• Deltagarens malignitet är CD19-positiv, antingen genom immunhistokemi eller flödescytometrianalys på den sista tillgänglig biopsi eller perifert blod för cirkulerande sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤ 2
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom (maximalt 2 gånger normalt) eller av icke-hepatiskt ursprung
• AST (SGOT) ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns
• ALT (SGPT) ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin ≤ 2 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Måste ha adekvat lungfunktion enligt definition som pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft.
• Måste ha adekvat hjärtfunktion enligt definitionen som vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % i det senaste ekokardiogrammet.
• Absolut lymfocytantal >100/mikroliter (uL)
• Deltagare (eller vårdnadshavare) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter human anti-CD19 CAR-T cellinfusion. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (< 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ). Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter infusionen av humana anti-CD19 CAR-T-celler. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter human antiCD19 CAR-T-cellinfusion för att undvika potentiell embryonal eller fosterexponering. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder

Exklusions kriterier:

• Autolog transplantation inom 6 veckor efter planerad CAR-T-cellinfusion.
• Allogen stamcellstransplantation inom 3 månader efter planerad CAR-T-cellinfusion och patienter måste vara av med immunsuppressiva medel.
• Aktivt transplantat mot värdsjukdom.
• Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom eller leukemi. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser/sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Deltagare med en historia av CNS eller meningeal involvering måste vara i en dokumenterad remission genom utvärdering av cerebrospinalvätska (CSF) och kontrastförstärkt MRT-undersökning i minst 90 dagar före registrering.
• Andra aktiva malignitet, annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst).
• Minst 28 dagar måste ha förflutit mellan tidigare behandling med prövningsmedel och dagen för lymfocytinsamling.
• HIV seropositivitet.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAR-T-cellterapi kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på någon benmärgsbiopsi innan behandlingen påbörjas
• Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas.)
• Deltagare med anamnes på kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
• Historik av autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) med behov av immunsuppressiv medicin inom 6 månader.