Humane antiCD19 kimære antigenreseptor-T-celler for residiverende eller refraktære lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Må ha residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom (NHL) (gruppe A - NHL/CLL), kronisk lymfatisk leukemi (gruppe A - NHL/CLL) eller akutt lymfatisk leukemi (gruppe B - ALL) behandlet med minst to behandlingslinjer . Sykdommen må enten ha progrediert etter siste kur eller vist at man ikke oppnådde fullstendig remisjon med siste kur.
• Deltakerens malignitet er CD19-positiv, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på den siste tilgjengelige biopsien eller perifert blod for sirkulerende sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom (maksimalt 2 ganger normalt) eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• AST (SGOT) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
• ALT (SGPT) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin ≤ 2 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Må ha tilstrekkelig lungefunksjon som definert som pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
• Må ha adekvat hjertefunksjon som definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % i det siste ekkokardiogrammet.
• Absolutt antall lymfocytter >100/mikroliter (uL)
• Deltakere (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter human anti-CD19 CAR-T celleinfusjon. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter infusjonen av humane anti-CD19 CAR-T-celler. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter human antiCD19 CAR-T-celleinfusjon for å unngå potensiell embryonal eller fostereksponering. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder

Ekskluderingskriterier:

• Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon.
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter planlagt CAR-T-celleinfusjon og pasienter må være fri for immunsuppressive midler.
• Aktiv graft versus vertssykdom.
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom eller leukemi. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Deltakere med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved evaluering av cerebrospinalvæske (CSF) og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
• Andre aktive malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
• Det må ha gått minst 28 dager mellom tidligere behandling med undersøkelsesmiddel(er) og dagen for lymfocyttsamling.
• HIV seropositivitet.
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
• Deltakere med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
• Anamnese med autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder.