Cellule T del recettore dell'antigene chimerico umano antiCD19 per neoplasie linfoidi recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

• Deve avere un linfoma non-Hodgkin (NHL) recidivato o refrattario (Gruppo A - NHL/LLC), leucemia linfocitica cronica (Gruppo A - NHL/LLC) o leucemia linfoblastica acuta (Gruppo B - LLA) trattati con almeno due linee di terapia . La malattia deve essere progredita dopo l'ultimo regime o presentare un fallimento nel raggiungere la remissione completa con l'ultimo regime.
• La malignità del partecipante è CD19 positiva, mediante immunoistochimica o analisi di citometria a flusso sull'ultima biopsia disponibile o sangue periferico per malattia circolante.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert (massimo 2 volte normale) o di origine non epatica
• AST (SGOT) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• ALT (SGPT) ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Deve avere un'adeguata funzionalità polmonare definita come pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente.
• Deve avere una funzione cardiaca adeguata come definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% nell'ecocardiogramma più recente.
• Conta linfocitaria assoluta >100/microlitro (uL)
• I partecipanti (o i tutori legali) devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo il CAR-T umano anti-CD19 infusione cellulare. Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo all'astensione dalla donazione di sperma, come definito di seguito: con partner femminili in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T umane anti-CD19. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. Con le partner donne in gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T umane antiCD19 per evitare una potenziale esposizione embrionale o fetale. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi accettabili

Criteri di esclusione:

• Trapianto autologo entro 6 settimane dalla prevista infusione di cellule CAR-T.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi dall'infusione pianificata di cellule CAR-T e i pazienti devono sospendere gli agenti immunosoppressori.
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite.
• Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma o leucemia. I soggetti con metastasi cerebrali/malattie del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che potrebbe confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• I partecipanti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo devono essere in una remissione documentata dalla valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) e dalla risonanza magnetica con mezzo di contrasto per almeno 90 giorni prima della registrazione.
• Secondo tumore maligno attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, seno).
• Devono essere trascorsi almeno 28 giorni tra il trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali e il giorno della raccolta dei linfociti.
• sieropositività HIV.
• - Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con cellule CAR-T può essere associata al potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule CAR-T, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia
• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. (I pazienti positivi alla PCR saranno esclusi.)
• - Partecipanti con storia di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
• Storia di malattia autoimmune (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) con necessità di terapia immunosoppressiva entro 6 mesi.