Ihmisen antiCD19 kimeeriset antigeenireseptori-T-solut uusiutuneiden tai refraktaaristen lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (ryhmä A – NHL/CLL), krooninen lymfaattinen leukemia (ryhmä A – NHL/CLL) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ryhmä B – ALL), jota on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla . Sairauden on täytynyt olla edennyt viimeisen hoito-ohjelman jälkeen tai sen on täytynyt epäonnistua täydellisessä remissiossa viimeisellä hoito-ohjelmalla.
• Osallistujan pahanlaatuisuus on CD19-positiivinen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella viimeisestä saatavilla olevasta biopsiasta tai perifeerisestä verestä kiertävän sairauden varalta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä (enintään 2 kertaa normaali) tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta
• AST (SGOT) ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• ALT (SGPT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Heillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta, kuten pulssioksimetria on määritelty ≥ 92 % huoneilmasta.
• Sydämen on oltava riittävä, kuten vasemman kammion ejektiofraktio on ≥ 40 % viimeisimmässä sydämen kaikukuvauksessa.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >100/mikrolitra (uL)
• Osallistujilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää ihmisen anti-CD19 CAR-T:n jälkeen. soluinfuusio. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia sekä muuta ehkäisymenetelmää jotka yhdessä johtavat epäonnistumisasteeseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan ihmisen anti-CD19 CAR-T-soluinfuusion jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Raskaana olevien naispuolisten kumppaneiden miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta ihmisen antiCD19 CAR-T -soluinfuusion jälkeen mahdollisen alkion tai sikiön altistumisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä menetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
• Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä suunnitellusta CAR-T-soluinfuusion jälkeen, ja potilaiden on oltava poissa immunosuppressiivisista aineista.
• Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus.
• Aktiivinen keskushermoston tai aivokalvon osallisuus lymfooman tai leukemian aiheuttamana. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Osallistujien, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa aivo-selkäydinnesteen (CSF) arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.
• Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
• Vähintään 28 päivää on kulunut aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) suoritetun hoidon ja lymfosyyttien keräyspäivän välillä.
• HIV-seropositiivisuus.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää keskushermoston patologiaa, kuten epilepsiaa, kohtaushäiriöitä, pareesia, afasiaa, hallitsematonta aivoverisuonitautia, vakavia aivovammoja, dementiaa ja Parkinsonin tautia.
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ja immuunivastetta heikentävä lääkitys 6 kuukauden sisällä.