Humán antiCD19 kiméra antigénreceptor T-sejtek kiújult vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Kiújult vagy refrakter non-Hodgkin-limfómában (NHL) (A csoport – NHL/CLL), krónikus limfocitás leukémiában (A csoport – NHL/CLL) vagy akut limfoblasztos leukémiában (B csoport – ALL) legalább két terápiás kezelést kell kapnia. . A betegségnek vagy előrehaladottnak kell lennie az utolsó adagolási rend után, vagy az utolsó kezelési sémával nem sikerült teljes remissziót elérnie.
• A résztvevő rosszindulatú daganata CD19-pozitív, akár immunhisztokémiai, akár áramlási citometriai analízis alapján az utolsó elérhető biopszián vagy a keringő betegség perifériás vérén.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤ 2
• Összes bilirubin ≤ a normál intézményi felső határ 1,5-szerese, kivéve, ha a bilirubin-emelkedés Gilbert-szindróma (maximum kétszerese a normál értéknek) vagy nem máj eredetű.
• AST (SGOT) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa
• ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa
• A szérum kreatinin ≤ a normál intézményi felső határának kétszerese
• Megfelelő tüdőfunkcióval kell rendelkeznie a pulzoximetria meghatározása szerint ≥ 92% szobalevegőn.
• Megfelelő szívműködéssel kell rendelkeznie, amint a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% a legutóbbi echokardiogramon.
• Abszolút limfocitaszám >100/mikroliter (uL)
• A résztvevőknek (vagy törvényes gyámoknak) képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a humán anti-CD19 CAR-T után sejtinfúzió. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (< 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ). Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik a spermiumok adományozásába, az alábbiak szerint: Fogamzóképes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk. amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a humán anti-CD19 CAR-T sejt infúziót követően. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban. Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig a humán antiCD19 CAR-T sejt infúziót követően, hogy elkerüljék az esetleges embrionális vagy magzati expozíciót. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonás nem elfogadható módszerek

Kizárási kritériumok:

• Autológ transzplantáció a tervezett CAR-T sejt infúziót követő 6 héten belül.
• Allogén őssejt-transzplantáció a tervezett CAR-T-sejt-infúziót követő 3 hónapon belül, és a betegeknek nem kell szedniük immunszuppresszív szereket.
• Aktív graft versus host betegség.
• Aktív központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség limfóma vagy leukémia miatt. A kezeletlen agyi metasztázisokkal/központi idegrendszeri (CNS) betegséggel rendelkező alanyokat rossz prognózisuk miatt kizárják ebből a klinikai vizsgálatból, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri vagy agyhártya érintettség szerepel, dokumentált remisszióban kell lenniük a cerebrospinális folyadék (CSF) értékelésével és kontrasztanyagos MRI képalkotással a regisztráció előtt legalább 90 napig.
• Második aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ carcinomát (pl. méhnyak, hólyag, mell).
• Legalább 28 napnak kell eltelnie a vizsgálati szerrel való előzetes kezelés és a limfocitagyűjtés napja között.
• HIV szeropozitivitás.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a tüdőrendellenességeket vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a CAR-T sejtterápia teratogén vagy abortív hatások lehetőségével járhat. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CAR-T sejtekkel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Myelodysplasia vagy myelodysplasiára utaló citogenetikai rendellenesség bizonyítéka bármely csontvelő-biopszián a terápia megkezdése előtt
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot. A hepatitis B core antitestre, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív betegeknek negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük a felvétel előtt. (A PCR-pozitív betegeket kizárjuk.)
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia szerepel, mint például epilepszia, görcsrohamok, parézis, afázia, kontrollálatlan cerebrovaszkuláris betegség, súlyos agysérülések, demencia és Parkinson-kór.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége 6 hónapon belül.