Menselijke anti-CD19 chimere antigeenreceptor-T-cellen voor recidiverende of refractaire lymfoïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Moet recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (Groep A - NHL/CLL), chronische lymfatische leukemie (Groep A - NHL/CLL) of acute lymfoblastische leukemie (Groep B - ALL) hebben behandeld met ten minste twee therapielijnen . De ziekte moet ofwel gevorderd zijn na de laatste kuur of geen volledige remissie hebben bereikt met de laatste kuur.
• De maligniteit van de deelnemer is CD19-positief, hetzij door immunohistochemie of flowcytometrie-analyse op de laatste beschikbare biopsie of perifeer bloed voor circulerende ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal tenzij bilirubinestijging te wijten is aan het syndroom van Gilbert (maximaal 2 keer normaal) of van niet-hepatische oorsprong
• AST (SGOT) ≤ 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
• ALAT (SGPT) ≤ 3 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine ≤ 2 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Moet een adequate longfunctie hebben zoals gedefinieerd als pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht.
• Moet een adequate hartfunctie hebben zoals gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% in het meest recente echocardiogram.
• Absoluut aantal lymfocyten >100/microliter (uL)
• Deelnemers (of wettelijke voogden) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de humane anti-CD19 CAR-T cel infusie. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de humane anti-CD19 CAR-T-celinfusie. Mannen moeten in diezelfde periode afzien van het doneren van sperma. Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de infusie van humane anti-CD19 CAR-T-cellen om mogelijke blootstelling van het embryo of de foetus te voorkomen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden

Uitsluitingscriteria:

• Autologe transplantatie binnen 6 weken na geplande CAR-T-celinfusie.
• Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden na geplande CAR-T-celinfusie en patiënten mogen geen immunosuppressiva gebruiken.
• Actieve graft-versus-hostziekte.
• Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom of leukemie. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen/ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie zijn door cerebrospinale vloeistof (CSF) evaluatie en contrastversterkte MRI-beeldvorming gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan registratie.
• Tweede actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
• Er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen de eerdere behandeling met onderzoeksmiddel(en) en de dag van de lymfocytenverzameling.
• HIV-seropositiviteit.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoeningen, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes) waarbij immunosuppressiva binnen 6 maanden nodig zijn.