Humane AntiCD19 kimæriske antigenreceptor-T-celler til recidiverende eller refraktære lymfoide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skal have recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (NHL) (Gruppe A - NHL/CLL), kronisk lymfatisk leukæmi (Gruppe A - NHL/CLL) eller akut lymfatisk leukæmi (Gruppe B - ALL) behandlet med mindst to behandlingslinjer . Sygdommen skal enten have udviklet sig efter den sidste kur eller vist, at den ikke har opnået fuldstændig remission med den sidste kur.
• Deltagerens malignitet er CD19-positiv, enten ved immunhistokemi eller flowcytometrianalyse på den sidste tilgængelige biopsi eller perifert blod for cirkulerende sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 2
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom (maksimalt 2 gange normalt) eller af ikke-hepatisk oprindelse
• AST (SGOT) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse
• ALT (SGPT) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin ≤ 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Skal have tilstrækkelig lungefunktion som defineret som pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft.
• Skal have tilstrækkelig hjertefunktion som defineret som venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % i det seneste ekkokardiogram.
• Absolut lymfocyttal >100/mikroliter (uL)
• Deltagere (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den humane anti-CD19 CAR-T celleinfusion. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode som tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den humane anti-CD19 CAR-T-celleinfusion. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter human antiCD19 CAR-T-celleinfusion for at undgå potentiel embryonal eller føtal eksponering. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder

Ekskluderingskriterier:

• Autolog transplantation inden for 6 uger efter planlagt CAR-T-celleinfusion.
• Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter planlagt CAR-T-celle-infusion, og patienter skal have fri for immunsuppressive midler.
• Aktiv graft versus værtssygdom.
• Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom eller leukæmi. Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser/sygdom i centralnervesystemet (CNS) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Deltagere med en historie med CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved cerebrospinalvæske (CSF) evaluering og kontrastforstærket MR-billeddannelse i mindst 90 dage før registrering.
• Anden aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
• Der skal være gået mindst 28 dage mellem forudgående behandling med forsøgsmiddel(er) og dagen for lymfocytopsamling.
• HIV seropositivitet.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, pulmonale abnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-celleterapi kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der tyder på myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket.)
• Deltagere med anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfaldslidelser, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
• Anamnese med autoimmun sygdom (dvs. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder.