Ludzkie limfocyty T antygenu chimerycznego antygenu antyCD19 dla nawracających lub opornych na leczenie nowotworów limfatycznych

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć nawrotowy lub oporny chłoniak nieziarniczy (NHL) (grupa A – NHL/PBL), przewlekłą białaczkę limfatyczną (grupa A – NHL/PBL) lub ostrą białaczkę limfoblastyczną (grupa B – ALL) leczonych co najmniej dwiema liniami terapii . Choroba musiała albo postępować po ostatnim schemacie, albo wykazywać brak osiągnięcia całkowitej remisji przy ostatnim schemacie.
• Złośliwość uczestnika jest CD19 dodatnia, albo przez analizę immunohistochemiczną, albo przez cytometrię przepływową na ostatniej dostępnej biopsji lub krwi obwodowej pod kątem choroby krążącej.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 2
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta (maksymalnie 2-krotność normy) lub pochodzenia pozawątrobowego
• AspAT (SGOT) ≤ 3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• ALT (SGPT) ≤ 3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Musi mieć odpowiednią czynność płuc, zdefiniowaną jako pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
• Musi mieć odpowiednią czynność serca, zdefiniowaną jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% w ostatnim badaniu echokardiograficznym.
• Bezwzględna liczba limfocytów >100/mikrolitr (ul)
• Uczestnicy (lub opiekunowie prawni) muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po podaniu ludzkiej anty-CD19 CAR-T wlew komórkowy. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (< 12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ). Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia zgodnie z poniższymi definicjami: W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę oraz dodatkową metodę antykoncepcji które łącznie powodują wskaźnik niepowodzeń wynoszący < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji ludzkich komórek CAR-T anty-CD19. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji ludzkich komórek CAR-T antyCD19, aby uniknąć potencjalnego narażenia zarodka lub płodu. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami

Kryteria wyłączenia:

• Autologiczny przeszczep w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji komórek CAR-T.
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od planowanej infuzji komórek CAR-T, a pacjenci muszą być odstawieni od leków immunosupresyjnych.
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka lub białaczkę. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/chorobami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Uczestnicy z historią zajęcia OUN lub opon mózgowych muszą mieć udokumentowaną remisję na podstawie oceny płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i obrazowania MRI ze wzmocnieniem kontrastowym przez co najmniej 90 dni przed rejestracją.
• Drugi czynny nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś).
• Musi upłynąć co najmniej 28 dni między wcześniejszym leczeniem badanym środkiem (środkami) a dniem pobrania limfocytów.
• seropozytywność HIV.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, zaburzeniami płuc lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia komórkami CAR-T może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia
• Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni.)
• Uczestnicy z historią istotnych klinicznie patologii OUN, takich jak padaczka, zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie urazy mózgu, demencja i choroba Parkinsona.
• Historia chorób autoimmunologicznych (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) z koniecznością podania leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy.