Células T do Receptor de Antígeno Quimérico AntiCD19 Humano para Malignidades Linfóides Recidivantes ou Refratárias

Critério de inclusão:

• Deve ter linfoma não Hodgkin (NHL) recidivado ou refratário (Grupo A - NHL/LLC), leucemia linfocítica crônica (Grupo A - NHL/LLC) ou leucemia linfoblástica aguda (Grupo B - ALL) tratados com pelo menos duas linhas de terapia . A doença deve ter progredido após o último esquema ou não ter obtido remissão completa com o último esquema.
• A malignidade do participante é CD19 positiva, seja por imuno-histoquímica ou análise de citometria de fluxo na última biópsia disponível ou sangue periférico para doença circulante.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert (máximo 2 vezes o normal) ou de origem não hepática
• AST (SGOT) ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
• ALT (SGPT) ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior institucional do normal
• Deve ter função pulmonar adequada, definida como oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente.
• Deve ter função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% no ecocardiograma mais recente.
• Contagem absoluta de linfócitos >100/microlitro (uL)
• Os participantes (ou responsáveis ​​legais) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após o anti-CD19 humano CAR-T infusão celular. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ). Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordância em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo: Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T anti-CD19 humanas. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T antiCD19 humanas para evitar potencial exposição embrionária ou fetal. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e retirada não são métodos aceitáveis

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T.
• Transplante de células-tronco alogênicas dentro de 3 meses após a infusão planejada de células CAR-T e os pacientes devem estar sem agentes imunossupressores.
• Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
• Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma ou leucemia. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do sistema nervoso central (SNC) serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Os participantes com histórico de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro.
• Segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
• Deve ter decorrido um mínimo de 28 dias entre o tratamento anterior com agente(s) em investigação e o dia da coleta de linfócitos.
• soropositividade para HIV.
• Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
• Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Pacientes positivos para PCR serão excluídos.)
• Participantes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular descontrolada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
• Histórico de doença autoimune (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora em 6 meses.