재발성 또는 불응성 림프 악성 종양에 대한 인간 항CD19 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

• 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL)(그룹 A - NHL/CLL), 만성 림프구성 백혈병(그룹 A - NHL/CLL) 또는 급성 림프구성 백혈병(그룹 B - ALL)이 최소 2개 라인의 요법으로 치료를 받아야 합니다. . 질병은 마지막 요법 이후에 진행되었거나 마지막 요법으로 완전한 관해를 달성하지 못한 것으로 나타나야 합니다.
• 참가자의 악성 종양은 순환 질환에 대한 말초 혈액 또는 이용 가능한 마지막 생검에 대한 면역조직화학 또는 유동 세포 계측법 분석에 의해 CD19 양성입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 총 빌리루빈 ≤ 빌리루빈 상승이 길버트 증후군(정상의 최대 2배) 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한 제도적 정상 상한의 1.5배
• AST(SGOT) ≤ 기관 정상치의 3배
• ALT(SGPT) ≤ 제도적 정상 상한치의 3배
• 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한치의 2배
• 실내 공기에서 맥박 산소측정 ≥ 92%로 정의된 적절한 폐 기능이 있어야 합니다.
• 가장 최근의 심초음파에서 좌심실 박출률 ≥ 40%로 정의된 적절한 심장 기능을 가져야 합니다.
• 절대 림프구 수 >100/마이크로리터(uL)
• 참가자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 인간 항-CD19 CAR-T 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교 자제)을 유지하는 데 동의 세포 주입. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 지속적인 무월경이 12개월 미만) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의, 아래에 정의된 정자 기증 자제에 대한 동의: 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 동안 그리고 인간 항-CD19 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 연간 실패율이 1% 미만입니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 잠재적 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 인간 항CD19 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되지 않는 방법입니다.

제외 기준:

• 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내에 자가 이식.
• 계획된 CAR-T 세포 주입 후 3개월 이내에 동종 줄기 세포 이식 및 환자는 면역억제제를 중단해야 합니다.
• 활성 이식편대숙주병.
• 활성 중추 신경계 또는 림프종 또는 백혈병에 의한 수막 침범. 치료되지 않은 뇌 전이/중추신경계(CNS) 질환이 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• CNS 또는 수막 관련 이력이 있는 참가자는 등록 전 최소 90일 동안 뇌척수액(CSF) 평가 및 조영 증강 MRI 영상을 통해 문서화된 관해 상태여야 합니다.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방).
• 연구용 물질을 사용한 이전 치료와 림프구 수집일 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다.
• HIV 혈청 양성.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자.
• CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.)
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력이 있는 참가자.
• 자가면역 질환의 병력(즉, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)에 6개월 이내에 면역억제제를 투여해야 합니다.