在 HER2 阳性早期乳腺癌中使用曲妥珠单抗-帕妥珠单抗和 T-DM1 的无化疗 pCR 指导策略 (PHERGAIN-2)
2026年4月24日 更新者：MedSIR
皮下曲妥珠单抗-帕妥珠单抗和 T-DM1 在 HER2 阳性早期乳腺癌 (PHERGAIN-2) 中的无化疗 pCR 指导策略
这是一项多中心、开放标签、单臂、单阶段、II 期研究，旨在评估曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（作为皮下固定剂量给药）的无化疗病理学完全反应 (pCR) 指导策略的疗效组合）和 T-DM1，用于先前未经治疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者。
研究概览
详细说明
根据 ASCO/CAP 2018 指南，年龄≥ 18 岁且先前未经治疗的 HER2 IHC 3+ 浸润性癌患者。
根据乳腺 MRI 判断肿瘤大小在 >5 至 30 毫米之间，根据临床检查、MRI 和超声检查判断淋巴结阴性。 对于疑似腋窝淋巴结受累的患者，必须进行细针抽吸活检 (FNAB) 阴性。
中央审查：
乳房核磁共振检查。 HER2 状态。 新辅助治疗将包括 8 个周期的固定剂量皮下注射 (SC FDC) HP 组合（± ET，根据 HR 状态）。
急诊将在最后一个 HP 周期后 4 周内进行（前哨淋巴结活检是强制性的；随后将根据当地指南进行腋窝淋巴结清扫术）。 手术需要对任何浸润性或 DCIS 病变进行游离切缘。
保乳患者必须接受放射治疗。
根据病理报告，术后4周内开始辅助全身治疗：
A 臂：pCR（乳房和腋窝）：HP SC FDC x 10 个周期。 B 组：残留浸润性乳腺肿瘤和/或 ypN0(i+)、ypN0(mol+)、ypN1mi：T-DM1 x 10 个周期 C 组：ypN1 至 N3：T-DM1 x 10 周期，允许在手术和手术之间进行医生选择的化疗T-DM1。
所有 HR[+] 肿瘤患者将接受长达至少 5 年的辅助 ET（ET 也将与辅助 HP 或 T-DM1 联合给药，但涉及 C 组化疗的周期除外）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
393
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚
- UMHAT Sveti Ivan Rilski EAD Department of Medical Oncology
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Békés、匈牙利
- Békés county hospital
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Szekszárd、匈牙利
- Tolna County Balassa Janos Hospital
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Cologne、德国
- Praxisnetzwerk Hämatologie und intern. Onkologie
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Duisburg、德国
- Evangelisches Krankenhaus Bethesda
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Essen、德国
- Kliniken Essen Mitte
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Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
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Manheim、德国
- Universitätsklinikum Mannheim GmbH
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Potsdam、德国
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Bologna、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Milan、意大利
- AO Ospedale Civile Legnano
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Milan、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia - NC
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Monza、意大利
- Ospedale San Gerardo
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Piacenza、意大利
- Ospedale Guglielmo da Saliceto
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Roma、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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A Coruña、西班牙、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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A Coruña、西班牙
- Hospital Universitario A Coruna
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Alicante、西班牙
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona、西班牙
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Dexeus - Grupo Quironsalud
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Barcelona、西班牙
- VHIO Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Bilbao、西班牙、48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Castellon、西班牙、12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castelló
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Granada、西班牙
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Jaén、西班牙
- Complejo Hospitalario de Jaén
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León、西班牙
- Complejo Asistencial Universitario de León
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Lleida、西班牙
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、西班牙
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Quirón San Camilo- Ruber Juan Bravo
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Seville、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Torrejón、西班牙
- Hospital Universitario De Torrejon
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital La Fe
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Valencia、西班牙
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Consorcio Hospital General de Valencia
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08007
- ICO L'Hospitalet - Instituto Catalán de Oncología
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Tarragona
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Reus、Tarragona、西班牙
- Hospital Universitari San Joan de Reus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在患者被纳入研究之前，研究者研究团队的合适成员将审查和记录患者的资格。 患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：
- 在开始特定协议程序之前签署知情同意书。
- ≥ 18 岁的女性或男性患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌。
- 乳房 MRI 显示肿瘤大小在 >5 至 25 毫米之间，临床检查、MRI 和超声显示淋巴结阴性。
- 中央确认 HER2[+] 疾病（IHC 评分 3+）。
- 已知的雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PgR) 状态在进入研究之前在当地确定。
- 正常左心室功能和舒张功能（左心室射血分数 [LVEF] ≥ 55%），在研究治疗首次给药前 ≤ 28 天内通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 进行评估。
足够的骨髓、肝和肾功能：
- 血液学：白细胞 (WBC) 计数 > 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100.0 x109/L，血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) ). 10)
- 肝脏：总胆红素≤机构正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征除外）；碱性磷酸酶 (ALP) ≤ ULN 的 2.5 倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 1.5 倍。 11)
- 肾脏：血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 ×ULN
- 患者必须易于接受治疗和随访。
- 在基线、2 个治疗周期后和手术时提供血样的意愿和能力。
- 愿意在基线和手术时提供肿瘤组织样本。
- 所有患者都必须愿意接受肺部（X 射线或 CT 扫描）、肝脏（超声或 CT 扫描）和骨骼（PET 或 CT 扫描）评估，以证明没有转移性疾病的证据。
有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须愿意由患者和/或伴侣使用一种高效的非激素避孕方法或 2 种有效的非激素避孕方法，并在研究治疗期间和最后一剂研究治疗药物后 7 个月。
注意：可接受的有效避孕方式应包括以下两种：
一世。放置非激素宫内节育器 (IUD) ii. 带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套 iii. 带有杀精剂泡沫/薄膜/乳膏/栓剂的隔膜或宫颈/穹窿帽 如果男性患者或女性患者的男性伴侣接受手术绝育，女性患者 > 45 岁，则上述避孕方法不是必需的年龄和绝经后（至少连续 12 个月没有月经）或患者保持禁欲并真正放弃性活动（避免异性性交）。
- 绝经前妇女（包括结扎过输卵管的妇女）和绝经开始后不到 12 个月的妇女的血清妊娠试验阴性
排除标准：
符合以下任何标准的任何患者都将被排除在研究之外：
- 在过去 5 年内，任何先前的治疗，包括化疗、抗 HER2 疗法、放射疗法或浸润性乳腺癌的 ET，但对侧乳腺癌的原位乳腺癌除外。
- HER2 0+、1+ 或 2+，尽管原位杂交 (ISH) 呈阳性。
- 淋巴结阳性 HER2[+] 乳腺癌。
- 转移性疾病的证据。 注意：将在注册前进行胸部/腹部/骨盆的 CT/MRI 扫描以排除转移性疾病。
- 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
- 在研究药物第一次给药前的最后五年内有其他恶性肿瘤的病史，除了治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌和/或原位宫颈癌。
- 尽管进行了充分的抗高血压治疗，但仍未控制高血压（收缩压 > 150 mm Hg 和/或舒张压 > 100 mm Hg）。
严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于以下情况：
- NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 级症状性充血性心力衰竭 (CHF) 或纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级的病史。
- 高危不受控制的心律失常（即静息时心率≥100/分钟的房性心动过速、显着的室性心律失常 [室性心动过速] 或更高级别的房室 [AV] 传导阻滞，例如二度 AV 传导阻滞 2 型[Mobitz II] 或三度 AV 阻滞）。
- 严重的心律失常或严重的传导异常不能通过适当的药物控制。
- 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛。
- 有临床意义的瓣膜性心脏病。
- 心电图 (ECG) 上透壁梗死的证据。
- 随机分组前 12 个月内有心肌梗塞的证据。
- 室性心律失常史或室性心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍 [LVSD]、左心室肥大）、冠心病（有症状或诊断测试证实存在缺血）、有临床意义的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症），或不明原因猝死或长 QT 综合征的家族史。
- 入组时存在不受控制的活动性感染。
- 当前已知感染 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
- 需要持续氧疗的肺部疾病患者。
- 当前 NCI CTCAE（版本 v5.0）2 级 ≥ 神经病变。
- 既往有出血素质史。
- 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗（允许进行化疗的标准术前用药和局部应用）。
- 随机分组前 14 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术。
- 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定 LVEF 低于 55%。
- 禁止患者参与临床研究的任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况。
- 随机分组前 28 天内接受过任何研究性治疗的历史。
- 孕妇或哺乳期妇女或不愿采用方案中定义的高效避孕措施的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者 HER 2+ IHC 3+
根据 2018 年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 标准和肿瘤，年龄≥18 岁且先前未经治疗的 HER2 阳性 (HER2[+])（免疫组织化学 [IHC] 3+）浸润性癌患者乳腺磁共振成像 (MRI) 显示大小在 >5 至 25 mm 之间，临床检查、MRI 和超声显示淋巴结阴性状态。
患者之前必须未接受过针对浸润性乳腺癌的化学疗法、抗 HER2 疗法、放射疗法或内分泌疗法 (ET)。
患有转移性疾病的患者不符合条件。
对于疑似腋窝淋巴结受累的患者，必须进行阴性细针穿刺活检 (FNAB)
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患者将接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为皮下固定剂量组合 (PH FDC SC)（± ET 取决于 HR 状态）8 个 3 周周期，仅在第 1 天。 ET 将包括用于绝经后妇女的来曲唑或用于绝经前妇女的他莫昔芬±卵巢功能抑制 (OFS)。 男性将接受他莫昔芬。 完成新辅助治疗后，将在手术前 2 周进行最后一次乳房 MRI。 手术将在 PH FDC SC 的最后一个周期完成后 4 周内进行。 辅助全身治疗将在手术后 4 周内开始。 根据病理报告，将分为三个不同的队列：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 年无复发间隔 (3y-RFI)
大体时间：3年
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3 年无复发间隔 (3y-RFI) 定义为从辅助治疗开始到复发、新的浸润性疾病或死于乳腺癌的时间。
将根据标准化疗效终点 (STEEP) 标准定义复发。
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3年
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全球健康状况下降
大体时间：1年
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新辅助治疗开始后 1 年全球健康状况下降率，定义为根据全球健康状况/QoL EORTC-QLC 评估，新辅助治疗开始后 1 年全球健康状况下降 ≥10% 的患者比率C30量表及其乳腺癌模块QLQ-BR23。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据激素受体 (HR) 状态的病理完全缓解 (pCR)
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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根据 HR 状态的 pCR 率
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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残余癌症负担 (RCB)
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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RCB -0, -I, -II, -III; （0：最好的结果，III：最坏的结果）
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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保乳手术 (BCS)
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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评估 BCS 的速率
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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响应率 BCS
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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评估最终 MRI 引导反应率结果与保乳手术 (BCS) 之间的相关性
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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反应率 pCR
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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评估最终 MRI 引导反应率与 pCR 之间的相关性
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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响应率 RCB
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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评估最终 MRI 引导反应率与手术时 RCB 之间的相关性
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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存活率 EFS
大体时间：3年5年
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分析无事件生存 (EFS)
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3年5年
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生存率 无复发生存 (RFS)
大体时间：3年5年
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分析RFS
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3年5年
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生存率 无侵袭性疾病生存 (iDFS)
大体时间：3年5年
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分析 iDFS
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3年5年
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生存率远距离无复发生存 (DRFS)
大体时间：3年5年
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分析 DRFS
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3年5年
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生存率 无病生存 (DFS)
大体时间：3年5年
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分析 DFS
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3年5年
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生存率 总体生存 (OS)
大体时间：3年5年
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分析操作系统
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3年5年
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生存率乳腺癌特异性生存 (BCSS)。
大体时间：3年5年
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分析BCSS
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3年5年
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生存率无复发间隔 (RFI)
大体时间：5年
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分析射频干扰
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5年
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安全性不良事件 (AE)
大体时间：长达 3 年的基线
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使用国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0 得出的治疗相关 AE（3 级和 4 级 AE 和严重不良事件 [SAE]）的患者人数。
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长达 3 年的基线
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安全性不良事件 (AE)
大体时间：长达 5 年的基线
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使用国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0 得出的治疗相关 AE（3 级和 4 级 AE 和严重不良事件 [SAE]）的患者人数。
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长达 5 年的基线
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健康相关生活质量 (HRQoL) - QLQ-C30
大体时间：长达 5 年的基线
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 QoL 核心问卷 30 (QLQ-C30) [具有 5 个功能量表和 3 个症状量表、一个全球健康状况 (GHS)/QoL 量表和 6 个单项]的分数相对于基线的变化]，在基线时，第 2-4 周期的第 1 天，然后是从第 6 周期开始的每个后续周期的第 1 天，以及治疗结束时。
使用标准评分算法将对所有项目的回答转换为 0-100 等级。
对于功能量表，得分越高代表功能水平越好；对于症状量表，得分越高代表症状的严重程度越高。
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长达 5 年的基线
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健康相关生活质量 (HRQoL) - QLQ-BR23
大体时间：长达 5 年的基线
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 QLQ-BR23 [具有 4 个功能量表和 4 个症状量表]，在基线时，第 2-4 周期的第 1 天，然后在第 1 个周期开始的每个后续周期的第 1 天，评分从基线变化6、治疗结束。
使用标准评分算法将对所有项目的回答转换为 0-100 等级。
对于功能量表，得分越高代表功能水平越好；对于症状量表，得分越高代表症状的严重程度越高。
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长达 5 年的基线
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病理完全缓解（pCR）
大体时间：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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总人群中有关乳腺和淋巴结的 pCR 率 (pCRBREAST+LYMPH NODE) 和仅有关乳腺的 pCR (pCRBREAST)。
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新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）
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评估辅助治疗 1 年后的心脏毒性特征
大体时间：辅助治疗1年后
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根据 NCI-CTCAE v.5.0，辅助治疗 1 年后发生心脏毒性不良事件。
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辅助治疗1年后
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根据 CTCAE v.5.0 评估一般毒性特征。
大体时间：3年和5年
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根据 NCI-CTCAE v.5.0 的 3 年和 5 年毒性和安全性概况。
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3年和5年
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评估需要化疗的患者比例。
大体时间：T-DM1之前
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C 组患者在 T-DM1 之前接受辅助化疗的比例。
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T-DM1之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Antonio Llombart-Cussac, MD、Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月5日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月29日
首次发布 (实际的)
2021年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月24日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- MedOPP293
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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