Chemotherapiefreie pCR-geführte Strategie mit Trastuzumab-Pertuzumab und T-DM1 bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (PHERGAIN-2)

Einschlusskriterien:

Die Eignung der Patienten wird von einem geeigneten Mitglied des Studienteams des Prüfers überprüft und dokumentiert, bevor die Patienten in die Studie aufgenommen werden. Patienten müssen ALLE folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
2. Weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
4. Histologisch gesichertes invasives Karzinom der Brust.
5. Tumorgröße zwischen > 5 bis 25 mm durch Mamma-MRT und knotennegativer Status durch klinische Untersuchung, MRT und Ultraschall.
6. Zentral bestätigte HER2[+]-Erkrankung (IHC-Score 3+).
7. Bekannter Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PgR)-Status, der vor Studieneintritt lokal bestimmt wurde.
8. Normale linksventrikuläre Funktion und diastolische Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] ≥55 %), beurteilt durch Echokardiogramm oder Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA), dokumentiert innerhalb von ≤28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

9. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

   1. Hämatologisch: Leukozytenzahl (WBC) > 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 109/l und Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (≥ 6,2 mmol/l ). 10)
   2. Leber: Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Syndrom); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache ULN; Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5-fache ULN. 11)
   3. Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
   4. International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Bereitstellung von Blutproben zu Beginn, nach 2 Behandlungszyklen und bei der Operation.
12. Bereitschaft zur Bereitstellung von Tumorgewebeproben zu Studienbeginn und bei der Operation.
13. Alle Patienten müssen bereit sein, sich einer pulmonalen (Röntgen- oder CT-Scan), hepatischen (Ultraschall- oder CT-Scan) und Knochen- (PET- oder CT-Scan) Untersuchung zu unterziehen, um keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung nachzuweisen.

14. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, eine hochwirksame Form der nichthormonellen Empfängnisverhütung oder 2 wirksame Formen der nichthormonellen Empfängnisverhütung durch den Patienten und/oder Partner anzuwenden und diese während der Dauer der Studienbehandlung und für fortzusetzen 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    Hinweis: Akzeptable Formen einer wirksamen Empfängnisverhütung sollten 2 der folgenden Punkte umfassen:

    ich. Platzierung eines nicht-hormonellen Intrauterinpessars (IUP) ii. Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen iii. Diaphragma oder Cervix-/Wölbungskappen mit spermizidem Schaum/Film/Creme/Zäpfchen Die oben genannten Verhütungsmethoden sind nicht erforderlich, wenn der männliche Patient oder der männliche Partner einer Patientin chirurgisch sterilisiert wird und die Patientin > 45 Jahre alt ist Alter und ist postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate hatte sie keine Menstruation) oder die Patientin bleibt abstinent und verzichtet wirklich auf sexuelle Aktivitäten (unterlässt heterosexuellen Verkehr).

15. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für prämenopausale Frauen, einschließlich Frauen, die eine Tubenligatur hatten, und für Frauen weniger als 12 Monate nach Beginn der Menopause

Ausschlusskriterien:

Jeder Patient, der EINES der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

1. Jede frühere Behandlung, einschließlich Chemotherapie, Anti-HER2-Therapie, Strahlentherapie oder ET bei invasivem Brustkrebs, mit Ausnahme von Brustkrebs in situ des kontralateralen Brustkrebses, in den letzten 5 Jahren.
2. HER2 0+, 1+ oder 2+ trotz In-situ-Hybridisierung (ISH) positiv.
3. Knotenpositiver HER2[+]-Brustkrebs.
4. Nachweis einer metastasierten Erkrankung. Hinweis: Vor der Einschreibung wird ein CT/MRT-Scan von Thorax/Abdomen/Becken durchgeführt, um Metastasen auszuschließen.
5. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Prüf- oder therapeutische Verbindung oder deren enthaltene Substanzen.
6. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Zervixkarzinom.
7. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) trotz adäquater antihypertensiver Behandlung.

8. Schwerwiegende Herzerkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   • Vorgeschichte von NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II.
   • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (d. h. atriale Tachykardie mit einer Herzfrequenz ≥ 100/min in Ruhe, signifikante ventrikuläre Arrhythmie [ventrikuläre Tachykardie] oder höhergradiger atrioventrikulärer [AV]-Block, wie AV-Block zweiten Grades Typ 2). [Mobitz II] oder AV-Block dritten Grades).
   • Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen oder schwere Überleitungsstörungen, die nicht durch geeignete Medikamente kontrolliert werden.
   • Angina pectoris, die Medikamente gegen Angina benötigt.
   • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
   • Nachweis eines transmuralen Infarkts im Elektrokardiogramm (EKG).
   • Nachweis eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung.
9. Vorgeschichte von ventrikulären Rhythmusstörungen oder Risikofaktoren für ventrikuläre Rhythmusstörungen, wie z. B. strukturelle Herzerkrankungen (z. B. schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion [LVSD], linksventrikuläre Hypertrophie), koronare Herzkrankheit (symptomatisch oder mit durch diagnostische Tests nachgewiesener Ischämie), klinisch signifikanter Elektrolyt Anomalien (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder Familienanamnese mit plötzlichem unerklärlichem Tod oder Long-QT-Syndrom.
10. Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
11. Aktuell bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
12. Patienten mit Lungenerkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen.
13. Aktuelles NCI CTCAE (Version v5.0) Grad 2 ≥ Neuropathie.
14. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
15. Der Patient erhält derzeit eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum (Standard-Prämedikation für Chemotherapie und lokale Anwendungen sind erlaubt).
16. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
17. LVEF unter 55 %, bestimmt durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie (ECHO).
18. Jede andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würde.
19. Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll definiert.