Kemoterapi-fri pCR-guidet strategi med Trastuzumab-pertuzumab og T-DM1 i HER2-positiv tidlig brystkræft (PHERGAIN-2)

Inklusionskriterier:

Patientberettigelse vil blive gennemgået og dokumenteret af et passende medlem af investigatorens undersøgelsesteam, før patienterne tilmeldes undersøgelsen. Patienter skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
2. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
4. Histologisk bevist invasivt karcinom i brystet.
5. Tumorstørrelse mellem >5 til 25 mm ved bryst-MR og node-negativ status ved klinisk undersøgelse, MR og ultralyd.
6. Centralt bekræftet HER2[+] sygdom (IHC score 3+).
7. Status for kendt østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) lokalt bestemt før studiestart.
8. Normal venstre ventrikelfunktion og diastolisk funktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≥55%) som vurderet ved ekkokardiogram eller multipel-gated acquisition scanning (MUGA) dokumenteret inden for ≤28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

   1. Hæmatologisk: Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100,0 x109/L og hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (≥ 6,0 mmol/dL) ). 10)
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts syndrom); alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 gange ULN; aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 gange ULN. 11)
   3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
   4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
11. Vilje og evne til at give blodprøver ved baseline, efter 2 behandlingscyklusser og ved operation.
12. Vilje til at give tumorvævsprøver ved baseline og ved operation.
13. Alle patienter skal være villige til at gennemgå en lunge- (røntgen- eller CT-scanning), lever- (ultralyd- eller CT-scanning) og knogle- (PET- eller CT-scanning) vurdering for ikke at bevise tegn på metastatisk sygdom.

14. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én yderst effektiv form for ikke-hormonel prævention eller 2 effektive former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren og til at fortsætte brugen heraf i hele undersøgelsesbehandlingen og for 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Acceptable former for effektiv prævention bør omfatte 2 af følgende:

    jeg. Placering af ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) ii. Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille iii. Mellemgulv eller livmoderhals-/hvælvingshætter med sæddræbende skum/film/creme/stikpille Ovenstående præventionsmetoder er ikke et krav i tilfælde af, at den mandlige patient eller en kvindes mandlige partner er kirurgisk steriliseret, den kvindelige patient er > 45 år gammel. alder og er postmenopausal (har ikke haft menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder), eller patienten forbliver afholdende og virkelig afholder sig fra seksuel aktivitet (afstår fra heteroseksuelt samleje).

15. Negativ serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder, herunder kvinder, der har haft en tubal ligering og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der opfylder ENHVER af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, anti-HER2-terapi, strålebehandling eller ET for invasiv brystkræft, undtagen brystcarcinom in situ af den kontralaterale brystkræft, inden for de sidste 5 år.
2. HER2 0+, 1+ eller 2+ trods in situ hybridisering (ISH) positiv.
3. Node-positiv HER2[+] brystkræft.
4. Bevis på metastatisk sygdom. Bemærk: CT/MRI-scanning af thorax/abdomen/bækken for at udelukke metastatisk sygdom vil blive udført før tilmelding.
5. Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver undersøgelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerede stoffer.
6. Anamnese med anden malignitet inden for de sidste fem år forud for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden og/eller in situ cervikal carcinom.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) trods tilstrækkelig antihypertensiv behandling.

8. Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   • Anamnese med NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II.
   • Højrisiko ukontrollerede arytmier (dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens ≥ 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller højere grad af atrioventrikulær [AV]-blok, såsom andengrads AV-blok Type 2 [Mobitz II] eller tredjegrads AV-blok).
   • Alvorlig hjertearytmi eller alvorlig ledningsabnormitet, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin.
   • Angina pectoris kræver anti-angina medicin.
   • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
   • Bevis for transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG).
   • Bevis for myokardieinfarkt inden for 12 måneder før randomisering.
9. Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. svær venstre ventrikulær systolisk dysfunktion [LVSD], venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikant elektrolyt abnormiteter (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.
10. Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmelding.
11. Aktuel kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
12. Patienter med lungesygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
13. Nuværende NCI CTCAE (version v5.0) Grad 2 ≥ neuropati.
14. Tidligere blødende diatese.
15. Patienten modtager i øjeblikket kronisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel (standard præmedicinering til kemoterapi og lokale applikationer er tilladt).
16. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage før randomisering eller forventning om behov for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
17. LVEF under 55 % som bestemt ved multiple-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi (ECHO).
18. Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie.
19. Anamnese med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før randomisering.
20. Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention som defineret i protokollen.