Strategia oparta na pCR bez chemioterapii z trastuzumabem-pertuzumabem i T-DM1 we wczesnym raku piersi z dodatnim wynikiem HER2 (PHERGAIN-2)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikacja pacjentów zostanie sprawdzona i udokumentowana przez odpowiedniego członka zespołu badawczego badacza przed włączeniem pacjentów do badania. Pacjenci muszą spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia, aby zostali włączeni do badania:

1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
2. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
5. Wielkość guza od >5 do 25 mm w badaniu MRI piersi i brak węzłów chłonnych w badaniu klinicznym, MRI i USG.
6. Centralnie potwierdzona choroba HER2[+] (wynik IHC 3+).
7. Znany status receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PgR) określany lokalnie przed włączeniem do badania.
8. Prawidłowa czynność lewej komory i funkcja rozkurczowa (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] ≥55%) oceniana za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA) udokumentowanego w ciągu ≤28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

   1. Hematologiczne: liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (≥ 6,2 mmol/l ). 10)
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem zespołu Gilberta); fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 razy GGN; transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 1,5 razy GGN. 11)
   3. Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
10. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
11. Chęć i możliwość oddania próbek krwi na początku badania, po 2 cyklach leczenia i podczas operacji.
12. Gotowość do dostarczenia próbek tkanki nowotworowej na początku badania i podczas operacji.
13. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się ocenie płuc (zdjęcie rentgenowskie lub tomografia komputerowa), wątroby (ultrasonografia lub tomografia komputerowa) i kości (scyntygrafia PET lub tomografia komputerowa), aby wykazać brak przerzutów.

14. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania jednej wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub 2 skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji przez pacjentkę i (lub) 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

    Uwaga: Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji powinny obejmować 2 z poniższych:

    i. Umieszczenie niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) ii. Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku iii. Diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe z pianką/błoną/kremem/czopkiem plemnikobójczym Powyższe metody antykoncepcji nie są wymagane w przypadku sterylizacji chirurgicznej pacjenta płci męskiej lub partnera pacjentki pacjentki powyżej 45 roku życia wieku i jest po menopauzie (nie miesiączkuje przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) lub pacjentka zachowuje abstynencję i rzeczywistą abstynencję seksualną (powstrzymuje się od współżycia heteroseksualnego).

15. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet przed menopauzą, w tym u kobiet po podwiązaniu jajowodów oraz u kobiet mniej niż 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy

Kryteria wyłączenia:

Każdy pacjent spełniający DOWOLNE z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z badania:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie, w tym chemioterapia, terapia anty-HER2, radioterapia lub ET inwazyjnego raka piersi, z wyjątkiem raka piersi in situ drugiego raka piersi, w ciągu ostatnich 5 lat.
2. HER2 0+, 1+ lub 2+ pomimo hybrydyzacji in situ (ISH) dodatni.
3. Rak piersi HER2[+] z przerzutami do węzłów chłonnych.
4. Dowody choroby przerzutowej. Uwaga: badanie CT/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy w celu wykluczenia choroby przerzutowej zostanie wykonane przed włączeniem.
5. Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lub terapeutyczny związek lub zawarte w nim substancje.
6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry i/lub raka szyjki macicy in situ.
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) pomimo odpowiedniego leczenia hipotensyjnego.

8. Poważna choroba serca lub schorzenia, w tym między innymi:

   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0 w wywiadzie lub klasa ≥ II według New York Heart Association (NYHA).
   • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca ≥ 100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu [tachykardia komorowa] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia, taki jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2) [Mobitz II] lub blok AV trzeciego stopnia).
   • Poważne zaburzenia rytmu serca lub poważne zaburzenia przewodzenia, które nie są kontrolowane odpowiednimi lekami.
   • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego.
   • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
   • Dowody zawału przezściennego na elektrokardiogramie (EKG).
   • Dowody na zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
9. Zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie lub czynniki ryzyka komorowych zaburzeń rytmu, takie jak strukturalna choroba serca (np. ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory [LVSD], przerost lewej komory), choroba niedokrwienna serca (objawowa lub z niedokrwieniem wykazanym w badaniach diagnostycznych), klinicznie istotne elektrolity nieprawidłowości (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej niewyjaśnionej śmierci lub zespołu długiego odstępu QT.
10. Aktywna niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji.
11. Obecnie znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Pacjenci z chorobami płuc wymagającymi ciągłej tlenoterapii.
13. Aktualny NCI CTCAE (wersja v5.0) stopień 2 ≥ neuropatia.
14. Wcześniejsza historia skazy krwotocznej.
15. Pacjent jest obecnie leczony przewlekle kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym (dozwolona jest standardowa premedykacja przed chemioterapią i aplikacje miejscowe).
16. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed randomizacją lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
17. LVEF poniżej 55%, jak określono za pomocą skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiografii (ECHO).
18. Każdy inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
19. Historia otrzymywania leczenia eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed randomizacją.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem.