Kemoterapifri pCR-guidad strategi med Trastuzumab-pertuzumab och T-DM1 vid HER2-positiv tidig bröstcancer (PHERGAIN-2)

Inklusionskriterier:

Patientkvalificering kommer att granskas och dokumenteras av en lämplig medlem av utredarens studieteam innan patienterna skrivs in i studien. Patienter måste uppfylla ALLA följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

1. Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
2. Kvinnliga eller manliga patienter ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
4. Histologiskt bevisat invasivt karcinom i bröstet.
5. Tumörstorlek mellan >5 till 25 mm vid bröst-MR och nodnegativ status genom klinisk undersökning, MR och ultraljud.
6. Centralt bekräftad HER2[+]-sjukdom (IHC-poäng 3+).
7. Status för känd östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PgR) bestäms lokalt innan studiestart.
8. Normal vänsterkammarfunktion och diastolisk funktion (vänsterkammarejektionsfraktion [LVEF] ≥55%) bedömd med ekokardiogram eller multipelstyrd förvärvsskanning (MUGA) dokumenterad inom ≤28 dagar före första dos av studiebehandlingen.

9. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:

   1. Hematologiskt: Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100,0 x109/L och hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (≥ 6,0 mmol/dL) ). 10)
   2. Lever: totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom Gilberts syndrom); alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 gånger ULN; aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 1,5 gånger ULN. 11)
   3. Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
   4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
11. Vilja och förmåga att ge blodprov vid baslinjen, efter 2 behandlingscykler och vid operation.
12. Vilja att ge tumörvävnadsprover vid baslinjen och vid operationen.
13. Alla patienter måste vara villiga att genomgå en pulmonell (röntgen- eller CT-skanning), lever- (ultraljuds- eller CT-skanning) och ben (PET- eller CT-skanning) bedömning för att inte bevisa några tecken på metastaserande sjukdom.

14. Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv form av icke-hormonell preventivmedel eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel av patienten och/eller partnern och att fortsätta att använda den under studiebehandlingen och för 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Godtagbara former av effektiva preventivmedel bör inkludera 2 av följande:

    i. Placering av icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) ii. Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium iii. Diafragma eller livmoderhals-/valvkapsyler med spermiedödande skum/film/kräm/suppositorium Ovanstående preventivmetoder är inte ett krav om den manliga patienten, eller den manliga partnern till en kvinnlig patient, är kirurgiskt steriliserad, den kvinnliga patienten är > 45 år gammal. ålder och är postmenopausal (har inte haft menstruation på minst 12 månader i följd) eller så förblir patienten abstinent och avstår verkligen från sexuell aktivitet (avstår från heterosexuellt samlag).

15. Negativt serumgraviditetstest för premenopausala kvinnor inklusive kvinnor som har haft en tubal ligering och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriets början

Exklusions kriterier:

Alla patienter som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. All tidigare behandling, inklusive kemoterapi, anti-HER2-terapi, strålbehandling eller ET för invasiv bröstcancer, med undantag för bröstcancer in situ av den kontralaterala bröstcancern, under de senaste 5 åren.
2. HER2 0+, 1+ eller 2+ trots in situ hybridisering (ISH) positiv.
3. Nodpositiv HER2[+] bröstcancer.
4. Bevis på metastaserande sjukdom. Notera: CT/MRI-skanning av bröstkorg/buk/bäcken för att utesluta metastaserande sjukdom kommer att utföras före inskrivningen.
5. Känd överkänslighetsreaktion mot någon undersöknings- eller terapeutisk förening eller deras inkorporerade substanser.
6. Historik av annan malignitet under de senaste fem åren före den första dosen av studieläkemedelsadministrering, förutom kurativt behandlat basal- och skivepitelcancer i huden och/eller in situ cervixkarcinom.
7. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 150 mm Hg och/eller diastolisk > 100 mm Hg) trots adekvat antihypertensiv behandling.

8. Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

   • Historik med NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3 symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klass ≥ II.
   • Högrisk okontrollerade arytmier (d.v.s. förmakstakykardi med en hjärtfrekvens ≥ 100/min i vila, signifikant ventrikulär arytmi [ventrikulär takykardi] eller högre grad av atrioventrikulär [AV]-block, såsom andra gradens AV-block typ 2 [Mobitz II] eller tredje gradens AV-block).
   • Allvarlig hjärtarytmi eller allvarlig överledningsstörning som inte kontrolleras av adekvat medicinering.
   • Angina pectoris som kräver medicin mot angina.
   • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom.
   • Bevis på transmural infarkt på elektrokardiogram (EKG).
   • Bevis på hjärtinfarkt inom 12 månader före randomisering.
9. Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulär dysrytmi, såsom strukturell hjärtsjukdom (t.ex. allvarlig vänsterkammars systolisk dysfunktion [LVSD], vänsterkammarhypertrofi), kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikant elektrolyt. avvikelser (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi) eller familjehistoria med plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom.
10. Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
11. Aktuell känd infektion med HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.
12. Patienter med lungsjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
13. Nuvarande NCI CTCAE (version v5.0) Grad 2 ≥ neuropati.
14. Tidigare historia av blödande diates.
15. Patienten får för närvarande kronisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel (standardpremedicinering för kemoterapi och lokala applikationer är tillåtna).
16. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före randomisering eller förväntan om behov av större operation under studiebehandlingens gång.
17. LVEF under 55 %, bestämt genom multipel-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiografi (ECHO).
18. Alla andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som skulle kontraindicera patientens deltagande i den kliniska studien.
19. Historik av att ha fått någon undersökningsbehandling inom 28 dagar före randomisering.
20. Gravida eller ammande kvinnor eller patienter som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel enligt definitionen i protokollet.