HER2 陽性早期乳がんにおけるトラスツズマブ-ペルツズマブおよび T-DM1 による化学療法を伴わない pCR に基づく戦略 (PHERGAIN-2)

包含基準:

患者の適格性は、患者が研究に登録される前に、研究者の研究チームの適切なメンバーによってレビューされ、文書化されます。 患者は、研究に登録されるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に書面によるインフォームド コンセント。
2. -18歳以上の女性または男性患者。
3. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
4. -組織学的に証明された乳房の浸潤癌。
5. -乳房MRIによる腫瘍サイズが5〜25 mmを超え、臨床検査、MRI、および超音波によるリンパ節陰性の状態。
6. 中央で確認された HER2[+] 疾患 (IHC スコア 3+)。
7. -既知のエストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PgR）の状態は、研究に参加する前に局所的に決定されます。
8. -正常な左心室機能および拡張機能（左心室駆出率[LVEF]≧55％） 心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価され、試験治療の初回投与前の28日以内に記録されます。

9. 十分な骨髄、肝臓、および腎機能：

   1. 血液学：白血球（WBC）数 > 3.0 x 109/L、絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L、血小板数≧100.0 x109/L、およびヘモグロビン≧10.0 g/dL（≧6.2 mmol/L） ）。 10)
   2. 肝臓：総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群を除く）; -アルカリホスファターゼ（ALP）ULNの2.5倍以下; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの1.5倍以下。 11)
   3. -腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
   4. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
10. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
11. -ベースライン時、2回の治療サイクル後、および手術時に血液サンプルを提供する意欲と能力。
12. -ベースライン時および手術時に腫瘍組織サンプルを提供する意欲。
13. すべての患者は、肺 (X 線または CT スキャン)、肝臓 (超音波または CT スキャン)、および骨 (PET または CT スキャン) の評価を受けて、転移性疾患の証拠がないことを証明する必要があります。

14. -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、患者および/またはパートナーによる非ホルモン性避妊の1つの非常に効果的な形式または非ホルモン性避妊の2つの効果的な形式を喜んで使用し、その使用を継続する必要があります 研究治療の期間中および研究治療の最後の投与から7か月後。

    注: 有効な避妊法として許容される形態には、次のうち 2 つを含める必要があります。

    私。非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）の留置 ii． 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム iii. 男性患者または女性患者の男性パートナーが外科的に不妊手術を受けている場合、女性患者が 45 歳以上である場合、上記の避妊方法は必須ではありません。閉経後（少なくとも 12 か月連続して月経がない）、または患者が禁欲を続けており、真に性行為を控えている（異性間性交を控えている）。

15. 卵管結紮をした女性を含む閉経前の女性および閉経の開始後12ヶ月未満の女性のための陰性血清妊娠検査

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. -化学療法、抗HER2療法、放射線療法、浸潤性乳がんのETを含む以前の治療 過去5年間の対側乳がんの非浸潤性乳がんを除く。
2. in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陽性にもかかわらず、HER2 0+、1+、または 2+。
3. リンパ節陽性HER2[+]乳がん。
4. 転移性疾患の証拠。 注：転移性疾患を除外するための胸部/腹部/骨盤のCT / MRIスキャンは、登録前に実行されます。
5. -治験用または治療用化合物またはそれらに組み込まれた物質に対する既知の過敏反応。
6. -治験薬投与の最初の投与前の過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌および/または in situ 子宮頸癌を除く。
7. -適切な降圧治療にもかかわらず、制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg）。

8. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心臓病または病状：

   • -NCI CTCAE v5.0グレード3以上の症候性うっ血性心不全（CHF）またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIの病歴。
   • 高リスクの制御されていない不整脈（すなわち、安静時の心拍数が100/分以上の心房性頻脈、重大な心室性不整脈[心室頻拍]、または2度房室ブロックタイプ2などの高グレードの房室[AV]ブロック[Mobitz II] または 3 度房室ブロック)。
   • 重篤な心不整脈または重度の伝導異常があり、適切な投薬によって制御されていない。
   • 抗狭心症薬を必要とする狭心症。
   • -臨床的に重要な心臓弁膜症。
   • 心電図 (ECG) における貫壁性梗塞の証拠。
   • -無作為化前の12か月以内の心筋梗塞の証拠。
9. -心室不整脈の病歴または構造的心疾患などの心室不整脈の危険因子（例：重度の左心室収縮機能障害[LVSD]、左心室肥大）、冠状動脈性心疾患（症候性または診断検査で示される虚血を伴う）、臨床的に重要な電解質異常（例えば、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）、または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴。
10. -登録時のアクティブな制御されていない感染。
11. -HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる現在の既知の感染。
12. -継続的な酸素療法を必要とする肺疾患の患者。
13. 現在のNCI CTCAE（バージョンv5.0）グレード2以上の神経障害。
14. 出血素因の既往歴。
15. -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けています（化学療法および局所適用のための標準的な前投薬は許可されています）。
16. -無作為化前の14日以内の主要な外科的処置または重大な外傷または研究治療の過程での主要な手術の必要性の予測。
17. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー検査（ECHO）によって決定されるLVEFが55％未満。
18. -臨床研究への患者の参加を禁忌とする、その他の重篤なおよび/または制御されていない病状。
19. -無作為化前の28日以内に治験治療を受けた履歴。
20. -妊娠中または授乳中の女性または患者は、プロトコルで定義されている非常に効果的な避妊を適用することを望んでいません。