Stratégie guidée par pCR sans chimiothérapie avec le trastuzumab-pertuzumab et le T-DM1 dans le cancer du sein précoce HER2-positif (PHERGAIN-2)

Critère d'intégration:

L'éligibilité des patients sera examinée et documentée par un membre compétent de l'équipe d'étude de l'investigateur avant que les patients ne soient inscrits à l'étude. Les patients doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Consentement éclairé écrit avant de commencer des procédures de protocole spécifiques.
2. Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Carcinome invasif du sein prouvé histologiquement.
5. Taille de la tumeur entre> 5 et 25 mm par IRM du sein et statut ganglionnaire négatif par examen clinique, IRM et échographie.
6. Maladie HER2[+] confirmée centralement (score IHC 3+).
7. Statut connu des récepteurs des œstrogènes (ER) et des récepteurs de la progestérone (PgR) déterminé localement avant l'entrée à l'étude.
8. Fonction ventriculaire gauche et fonction diastolique normales (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≥ 55 %) évaluées par échocardiogramme ou analyse d'acquisition multiple (MUGA) documentée dans les ≤ 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins :

   1. Hématologique : Nombre de globules blancs (GB) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (≥ 6,2 mmol/L ). dix)
   2. Hépatique : bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf pour le syndrome de Gilbert) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la LSN ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 fois la LSN. 11)
   3. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
   4. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
10. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
11. Volonté et capacité à fournir des échantillons de sang au départ, après 2 cycles de traitement et lors de la chirurgie.
12. Volonté de fournir des échantillons de tissus tumoraux au départ et lors de la chirurgie.
13. Tous les patients doivent être disposés à subir une évaluation pulmonaire (radiographie ou tomodensitométrie), hépatique (échographie ou tomodensitométrie) et osseuse (TEP ou tomodensitométrie), pour prouver l'absence de signe de maladie métastatique.

14. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme hautement efficace de contraception non hormonale ou 2 formes efficaces de contraception non hormonale par le patient et/ou le partenaire et à continuer son utilisation pendant la durée du traitement à l'étude et pour 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Remarque : Les formes acceptables de contraception efficace doivent inclure 2 des éléments suivants :

    je. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal ii. Préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide iii. Diaphragme ou capes cervicales/de voûte avec mousse/film/crème/suppositoire spermicide Les méthodes de contraception ci-dessus ne sont pas obligatoires dans le cas où le patient masculin, ou le partenaire masculin d'une patiente, est stérilisé chirurgicalement, la patiente a > 45 ans âge et est ménopausée (n'a pas eu de règles depuis au moins 12 mois consécutifs) ou la patiente reste abstinente et s'abstient vraiment de toute activité sexuelle (s'abstient de rapports hétérosexuels).

15. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes préménopausées, y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes et pour les femmes de moins de 12 mois après le début de la ménopause

Critère d'exclusion:

Tout patient répondant à l'UN des critères suivants sera exclu de l'étude :

1. Tout traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, la thérapie anti-HER2, la radiothérapie ou la TE pour le cancer du sein invasif, à l'exception du carcinome du sein in situ du cancer du sein controlatéral, au cours des 5 dernières années.
2. HER2 0+, 1+ ou 2+ malgré l'hybridation in situ (ISH) positive.
3. Cancer du sein HER2[+] ganglionnaire.
4. Preuve de maladie métastatique. Remarque : Une tomodensitométrie/IRM du thorax/abdomen/bassin pour exclure une maladie métastatique sera effectuée avant l'inscription.
5. Réaction d'hypersensibilité connue à tout composé expérimental ou thérapeutique ou à leurs substances incorporées.
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau et/ou des carcinomes cervicaux in situ traités curativement.
7. Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) malgré un traitement antihypertenseur adéquat.

8. Maladie cardiaque grave ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique de grade NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 ou de classe ≥ II de la New York Heart Association (NYHA).
   • Arythmies non contrôlées à haut risque (c.-à-d. tachycardie auriculaire avec une fréquence cardiaque ≥ 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante [tachycardie ventriculaire] ou bloc auriculo-ventriculaire [AV] de grade supérieur, tel qu'un bloc AV du deuxième degré de type 2 [Mobitz II] ou bloc AV du troisième degré).
   • Arythmie cardiaque grave ou anomalie grave de la conduction non maîtrisée par une médication adéquate.
   • Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux.
   • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative.
   • Preuve d'infarctus transmural sur l'électrocardiogramme (ECG).
   • Preuve d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la randomisation.
9. Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire, tels qu'une cardiopathie structurelle (par exemple, dysfonction systolique ventriculaire gauche [DSVG] sévère, hypertrophie ventriculaire gauche), maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests de diagnostic), électrolytes cliniquement significatifs anomalies (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long.
10. Infection non contrôlée active au moment de l'inscription.
11. Infection actuelle connue par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
12. Patients atteints d'une maladie pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie continue.
13. NCI CTCAE actuel (version v5.0) Grade 2 ≥ neuropathie.
14. Antécédents de diathèse hémorragique.
15. Le patient reçoit actuellement un traitement chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur (la prémédication standard pour la chimiothérapie et les applications locales sont autorisées).
16. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
17. FEVG inférieure à 55 %, déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou une échocardiographie (ECHO).
18. Toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique.
19. Antécédents de traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
20. Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes ne souhaitant pas appliquer une contraception hautement efficace telle que définie dans le protocole.