Kemoterapiaton pCR-ohjattu strategia trastutsumabi-pertutsumabin ja T-DM1:n kanssa HER2-positiivisessa varhaisessa rintasyövässä (PHERGAIN-2)

Sisällyttämiskriteerit:

Sopiva tutkijan tutkimusryhmän jäsen tarkistaa ja dokumentoi potilaan kelpoisuuden ennen kuin potilaat otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaiden on täytettävä KAIKKI seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
2. Nais- tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
4. Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä.
5. Kasvaimen koko >5 - 25 mm rintojen MRI:llä ja solmunegatiivinen tila kliinisen tutkimuksen, MRI:n ja ultraäänen perusteella.
6. Sentraalisesti vahvistettu HER2[+]-sairaus (IHC-pistemäärä 3+).
7. Tunnettu estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PgR) tila määritetty paikallisesti ennen tutkimukseen tuloa.
8. Normaali vasemman kammion toiminta ja diastolinen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] ≥55 %) arvioituna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) dokumentoituna ≤ 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

   1. Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (≥ 6,2 mmol/L) ). 10)
   2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymä); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa ULN; aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 kertaa ULN. 11)
   3. Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
10. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
11. Halu ja kyky antaa verinäytteitä lähtötilanteessa, 2 hoitojakson jälkeen ja leikkauksessa.
12. Halukkuus toimittaa kasvainkudosnäytteitä lähtötilanteessa ja leikkauksen yhteydessä.
13. Kaikkien potilaiden on oltava valmiita keuhkojen (röntgen- tai TT-kuvaus), maksan (ultraääni- tai TT-skannaus) ja luun (PET- tai TT-skannaus) -arviointiin, jotta voidaan osoittaa, ettei metastaattista sairautta ole.

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmis käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa potilaan ja/tai kumppanin toimesta ja jatkamaan sen käyttöä tutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

    Huomautus: Hyväksyttävien tehokkaan ehkäisyn muotojen tulee sisältää kaksi seuraavista:

    i. Ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen ii. Kondomi, jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko iii. Pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit spermisidisellä vaahdolla/kalvolla/voideella/peräpuikolla Yllä olevat ehkäisymenetelmät eivät ole pakollisia, jos miespotilas tai naispotilaan mieskumppani steriloidaan kirurgisesti ja naispotilas on yli 45-vuotias ikäinen ja on postmenopausaalinen (ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen) tai potilas pysyy pidättyväisenä ja todella pidättäytyy seksuaalisesta toiminnasta (pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä).

15. Negatiivinen seerumin raskaustesti premenopausaalisille naisille, mukaan lukien naiset, joille on tehty munanjohdinsidonta, ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki potilaat, jotka täyttävät JOHDANkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito, mukaan lukien kemoterapia, anti-HER2-hoito, sädehoito tai ET invasiiviseen rintasyöpään, paitsi vastapuolen rintasyövän in situ -rintasyöpään, viimeisen 5 vuoden aikana.
2. HER2 0+, 1+ tai 2+ huolimatta in situ -hybridisaatiosta (ISH) positiivisesta.
3. Solmukohtapositiivinen HER2[+]-rintasyöpä.
4. Todisteet metastaattisesta taudista. Huomautus: Rintakehän/vatsan/lantion CT/MRI-skannaus metastaattisen taudin poissulkemiseksi tehdään ennen ilmoittautumista.
5. Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille.
6. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten viiden vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää ja/tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
7. Hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) riittävästä verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.

8. Vakava sydänsairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • Aiempi NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3 symptomaattinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II.
   • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (eli eteistakykardia, jonka syke ≥ 100/min levossa, merkittävä kammiorytmia [kammiotakykardia] tai korkeamman asteen eteiskammio [AV]-salpaus, kuten toisen asteen AV-salpaus tyyppi 2 [Mobitz II] tai kolmannen asteen AV-esto).
   • Vakava sydämen rytmihäiriö tai vakava johtumishäiriö, jota ei voida hallita riittävällä lääkityksellä.
   • Angina pectoris, joka vaatii angina pectoris -lääkitystä.
   • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
   • Todisteet transmuraalisesta infarktista elektrokardiogrammissa (EKG).
   • Todisteet sydäninfarktista 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
9. Aiemmat kammiorytmiat tai kammiorytmioiden riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus (esim. vaikea vasemman kammion systolinen toimintahäiriö [LVSD], vasemman kammion hypertrofia), sepelvaltimotauti (oireinen tai diagnostisilla testeillä osoitettu iskemia), kliinisesti merkittävä elektrolyytti poikkeavuuksia (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia) tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä.
10. Aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
11. Nykyinen tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
12. Potilaat, joilla on keuhkosairaus, jotka tarvitsevat jatkuvaa happihoitoa.
13. Nykyinen NCI CTCAE (versio v5.0) Grade 2 ≥ neuropatia.
14. Aikaisempi verenvuotodiateesi.
15. Potilas saa parhaillaan kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella (standardi esilääkitys kemoterapiaa varten ja paikalliset sovellukset ovat sallittuja).
16. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
17. LVEF alle 55 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO).
18. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
19. Aiempia tutkimushoitoja 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.