Seclidemstat 和阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁，因为骨髓增生异常综合征 (MDS) 在儿科环境中是一种非常罕见的疾病

• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断为 MDS 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)，并且：

  • 具有国际预后评分系统 (IPSS) 或 CMML-1/CMML-2、骨髓增生性 CMML（白细胞 [WBC] >= 13 x 10^9/L）的 int-1、int-2 或高风险的 MDS或具有高风险分子特征的 CMML-0（已知 ASXL1、SETBP1、RUNX1、NRAS、TP53 突变或超过 3 个突变）。
  • 在阿扎胞苷、地西他滨、瓜地西他滨、ASTX030 或 ASTX727 的 6 个周期后无反应，或在任意数量的周期后复发或进展
• 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者，血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >= 50 ml/min
• 总胆红素 < 2 x ULN 的足够肝功能（如果吉尔伯特综合征由研究者自行决定，将允许低于 5 x ULN）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 患者（或患者的合法授权代表）必须已签署知情同意书，表明患者了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
• 任何时候都允许事先使用羟基脲控制白细胞增多或使用造血生长因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 [GM-CSF]、Procrit、Aranesp、血小板生成素）如果认为符合患者的最大利益，则在研究之前或期间

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不充分
• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) < 50%，通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描
• 最近 6 个月内有心肌梗死病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的室性心律失常病史
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) (Fridericia) >= 450 毫秒和长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史的基线校正 QT 间期

• 当前正在接受以下任何物质并且不能在第 1 周期第 1 天前 14 天停用 CYP 抑制剂：

  • 主要 CYP 同工酶的中度或强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
  • 主要药物转运蛋白的中度或强抑制剂或诱导剂
  • 治疗指数窄的 CYP3A4/5 底物
• 怀孕或哺乳期的女性患者
• 不愿遵守避孕要求的具有生育潜力的患者（包括有性伴侣的男性和女性使用避孕套：处方口服避孕药[避孕药]、避孕针剂、宫内节育器[IUD]、双屏障法[杀精子胶或带避孕套或隔膜的泡沫]、避孕贴片或手术绝育）在整个研究过程中
• 筛查时尿液或血液 β-人绒毛膜促性腺激素（β 人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）妊娠试验未呈阴性的具有生育潜力的女性患者
• 接受任何其他同步研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法的患者
• 在第 1 周期第 1 天后的 6 个月内有移植物抗宿主病或既往同种异体 (allo) 干细胞移植的证据，或在干细胞手术后接受免疫抑制剂治疗
• 已知乙型肝炎表面抗原表达阳性或活动性丙型肝炎感染（聚合酶链反应阳性或在过去 6 个月内接受丙型肝炎抗病毒治疗）的患者。 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者也被排除在研究之外