골수이형성 증후군 또는 만성 골수단구성 백혈병 치료를 위한 Seclidemstat 및 Azacitidine

포함 기준:

• 연령 >= 18세 골수이형성 증후군(MDS)은 소아 환경에서 매우 드문 질환입니다.

• 세계보건기구(WHO)에 따른 MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 진단 및:

  • int-1, int-2가 포함된 MDS 또는 IPSS(International Prognostic Scoring System) 또는 CMML-1/CMML-2에 의한 고위험, 골수 증식성 CMML(백혈구[WBC] >= 13 x 10^9/L) 또는 고위험 분자 특징이 있는 CMML-0(ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 또는 3개 이상의 돌연변이에서 알려진 돌연변이).
  • 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈, ASTX030 또는 ASTX727의 6주기 후 반응 없음 또는 여러 주기 후 재발 또는 진행
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 50ml/분
• 총 빌리루빈이 2 x ULN 미만인 적절한 간 기능(시험자의 재량에 따라 길버트 증후군인 경우 5 x ULN 미만을 허용함)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 환자(또는 환자의 법적 대리인)는 환자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
• 백혈구 증가증 조절 또는 조혈 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF], Procrit, Aranesp, 트롬보포이에틴) 사용을 위한 사전 수산화요소는 언제든지 허용됩니다. 환자에게 최선의 이익이 되는 것으로 간주되는 경우 연구 전 또는 연구 중에

제외 기준:

• 적절한 항생제에 적절하게 반응하지 않는 제어되지 않은 감염
• 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 심초음파 또는 다문 획득(MUGA) 스캔
• 지난 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 불안정/조절되지 않는 협심증 또는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력
• Fridericia 공식(QTcF)(Fridericia) >= 450msec 및 긴 QT 증후군 또는 특발성 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력에 의한 기준선 수정 QT 간격

• 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 주기 1일 1일 전 CYP 억제제의 경우 14일 동안 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타 프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 주요 CYP 동종효소의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제
  • 주요 약물 전달체의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 피임 요구 사항(성 파트너가 있는 남성 및 여성의 경우 콘돔 사용 포함: 처방 경구 피임약[피임약], 피임 주사, 자궁 내 장치[IUD], 이중 장벽 방법[살정제 젤리] 또는 콘돔 또는 격막이 있는 폼], 피임 패치 또는 외과적 멸균)
• 스크리닝 시 소변 또는 혈액 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]) 임신 테스트 결과 음성이 아닌 가임 여성 환자
• 다른 병용 조사 약물 또는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받는 환자
• 이식편대숙주병 또는 주기 1일 1의 6개월 이내에 이전 동종(동종) 줄기세포 이식 또는 줄기세포 시술 후 면역억제제 투여의 증거
• B형 간염 표면 항원 발현 양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자(지난 6개월 이내에 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 또는 폴리머라아제 연쇄 반응에 의해 양성). 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 병력이 있는 환자도 연구에서 제외됩니다.