Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Seclidemstat och azacitidin för behandling av myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

17 september 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I/II-studie av SP-2577 (Seclidemstat) i kombination med azacitidin för patienter med myelodysplastiska syndrom och kronisk myelomonocytisk leukemi

Denna fas I/II-studie identifierar den bästa dosen av seklidemstat när den ges tillsammans med azacitidin vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi. Seclidemstat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Azacitidin kan hjälpa till att blockera bildningen av utväxter som kan bli cancer. Att ge seclidemstat och azacytidin kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererbar dos (MTD) av seklidemstat i kombination med azacitidin.

II. För att bedöma total svarsfrekvens (ORR) på seklidemstat i kombination med azacitidin.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma total överlevnad (OS), duration of response (DOR), återfallsfri överlevnad (RFS), och leukemifri överlevnad (LFS) och säkerhetsprofil.

II. Korrelativa studier inklusive korrelation av respons med sjukdomssubtyper, genomisk profil och in vitro-studier.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av seklidemstat följt av en fas II dosexpansionsstudie.

Patienter får azacitidin intravenöst (IV) under 10-40 minuter eller subkutant (SC) dag 1-7. Patienterna får också seclidemstat oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dag 1 i cykel 1 och PO två gånger dagligen (BID) på dagarna 2-28 av cykel 1 och på dagarna 1-28 i alla efterföljande cykler. Det finns 6 möjliga dosnivåer för seklidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg och 1500 mg. Successiva kohorter av kvalificerade patienter kommer att behandlas med azacitidin tills den rekommenderade fas 2-dosen eller den maximala tolererade dosen har bestämts. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar och därefter var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år eftersom myelodysplastiskt syndrom (MDS) är en mycket sällsynt sjukdom i pediatrisk miljö

  • Diagnos av MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) enligt Världshälsoorganisationen (WHO) och:

    • MDS med int-1, int-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System (IPSS), eller CMML-1/CMML-2, myeloproliferativ CMML (vita blodkroppar [WBC] >= 13 x 10^9/L) eller CMML-0 med högriskmolekylära egenskaper (kända mutationer i ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 eller fler än 3 mutationer).
    • Inget svar efter 6 cykler av azacitidin, decitabin, guadecitabin, ASTX030 eller ASTX727 eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler
  • Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
  • Adekvat leverfunktion med totalt bilirubin < 2 x ULN (kommer att tillåta mindre än 5 x ULN om Gilberts syndrom enligt utredarens bedömning)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  • Patient (eller patientens juridiskt auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
  • Tidigare hydroxiurea för kontroll av leukocytos eller användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoietiner) är tillåten när som helst före eller under studien om det anses vara i patientens bästa intresse

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad infektion svarar inte tillräckligt på lämplig antibiotika
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  • Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil/okontrollerad angina pectoris eller historia av svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Baslinjekorrigerat QT-intervall med Fridericia-formel (QTcF) (Fridericia) >= 450 msek och långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT-syndrom

  • Får för närvarande någon av följande substanser och kan inte avbrytas 14 dagar för CYP-hämmare före cykel 1 dag 1:

    • Måttliga eller starka hämmare eller inducerare av viktiga CYP-isoenzymer, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pomelo, stjärnfrukt och Sevilla-apelsiner
    • Måttliga eller starka hämmare eller inducerare av stora läkemedelstransportörer
    • Substrat av CYP3A4/5 med ett smalt terapeutiskt index
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att följa kraven på preventivmedel (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners och för kvinnor: receptbelagda p-piller [p-piller], preventivmedelsinjektioner, intrauterina anordningar [IUD], dubbelbarriärmetod [spermiedödande gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], p-plåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta humant koriongonadotropin [HCG]) graviditetstest vid screening
  • Patienter som får något annat samtidig prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Bevis på transplantat-mot-värdsjukdom eller tidigare allogen (allo)-stamcellstransplantation inom 6 månader efter cykel 1 dag 1 eller mottagande av immunsuppressiva medel efter en stamcellsprocedur
  • Patienter som är kända för att vara positiva för ytantigenexpression av hepatit B eller med aktiv hepatit C-infektion (positiva genom polymeraskedjereaktion eller på antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna). Patienter med anamnes på sjukdomen med humant immunbristvirus (HIV) exkluderas också från studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (azacitidin, seklidemstat)
Patienter får azacitidin IV under 10-40 minuter eller SC på dagarna 1-7. Patienterna får också seclidemstat PO QD på dag 1 i cykel 1 och PO BID på dagarna 2-28 av cykel 1 och på dagarna 1-28 i alla efterföljande cykler. Det finns 6 planerade dosnivåer för seklidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg och 1500 mg. Successiva kohorter av kvalificerade patienter kommer att behandlas med azacitidin. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin
Givet IV eller SC
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Läkemedel: Seclidemstat
Givet PO
Andra namn:
  • SP-2577
  • LSD1-hämmare SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till slutet av fyra behandlingscykler (1 cykel = 28 dagar)
Kommer att definieras som fullständig respons, partiell respons, märg komplett respons eller hematologisk förbättring. Kommer att uppskattas för alla patienter tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till slutet av fyra behandlingscykler (1 cykel = 28 dagar)
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 1 år
Allvarligheten av toxiciteterna kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Antalet och procenten av försökspersoner med biverkningar som uppstår vid behandling kommer att sammanfattas enligt intensitet och läkemedelsförhållande, och kategoriseras efter organsystem och föredragen term efter dosnivå/del. Alla rapporterade biverkningar som inträffar efter undertecknande av informerat samtycke kommer att inkluderas i analysen av alla rapporterade biverkningar. Exponering för studieläkemedlet och orsaker till att studieläkemedlet avbryts kommer att tas i tabellform.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Tid från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 1 år
Kommer att listas och sammanfattas av Kaplan-Meiers estimator, om det behövs.
Tid från behandlingsstart till dödsfall eller sista uppföljning, bedömd upp till 1 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid från den första dokumenterade starten av partiellt svar eller fullständigt svar till datumet för progressiv sjukdom/återfall, bedömd upp till 1 år
Kommer att listas och sammanfattas av Kaplan-Meiers estimator, om det behövs.
Tid från den första dokumenterade starten av partiellt svar eller fullständigt svar till datumet för progressiv sjukdom/återfall, bedömd upp till 1 år
Leukemifri överlevnad
Tidsram: Tid från behandlingsstart till transformation till akut myeloid leukemi eller död, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 1 år
Kommer att listas och sammanfattas av Kaplan-Meiers estimator, om det behövs.
Tid från behandlingsstart till transformation till akut myeloid leukemi eller död, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 1 år
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Tid från svarsstart till datum för händelsen definierad som den första dokumenterade progressiva sjukdomen/återfallet eller döden, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år
Kommer att listas och sammanfattas av Kaplan-Meiers estimator, om det behövs.
Tid från svarsstart till datum för händelsen definierad som den första dokumenterade progressiva sjukdomen/återfallet eller döden, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

11 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

11 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Första postat (Faktisk)

2 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0487 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera