骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病の治療のためのセクリデムスタットとアザシチジン

包含基準:

• 骨髄異形成症候群（MDS）は小児科では非常にまれな疾患であるため、年齢> = 18歳

• -世界保健機関（WHO）によるMDSまたは慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断および：

  • -int-1、int-2、または国際予後スコアリングシステム（IPSS）による高リスクのMDS、またはCMML-1 / CMML-2、骨髄増殖性CMML（白血球[WBC]> = 13 x 10 ^ 9 / L）またはリスクの高い分子的特徴を伴うCMML-0（ASXL1、SETBP1、RUNX1、NRAS、TP53または3つ以上の変異の既知の変異）。
  • アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ASTX030 または ASTX727 の 6 サイクル後に反応がないか、任意の数のサイクル後に再発または進行
• -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス >= 50 ml/分 クレアチニンレベル > 1.5 x ULN の患者
• -総ビリルビンがULNの2倍未満である適切な肝機能（ギルバート症候群の場合、調査官の裁量で5倍未満が許可されます）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -患者（または患者の法定代理人）は、患者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります
• -白血球増加の制御または造血成長因子の使用のための以前のヒドロキシ尿素（例、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、Procrit、Aranesp、thrombopoietins）はいつでも許可されます患者の最善の利益になると考えられる場合、研究前または研究中に

除外基準:

• 制御されていない感染症で、適切な抗生物質に十分に反応しない
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全または左室駆出率（LVEF）が心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで50％未満
• -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴または不安定/制御不能な狭心症または重度および/または制御不能な心室性不整脈の病歴
• -フリデリシア式（QTcF）によるベースライン補正QT間隔（フリデリシア）> = 450ミリ秒およびQT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴

• -現在、次の物質のいずれかを受け取っており、CYP阻害剤をサイクル1の1日目1日前に14日間中止することはできません。

  • グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、スター フルーツ、セビリア オレンジなどの主要な CYP アイソザイムの中程度または強力な阻害剤または誘導剤
  • 主要な薬物輸送体の中程度または強力な阻害剤または誘導剤
  • 治療指数の狭いCYP3A4/5の基質
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• 避妊要件に従うことを望まない生殖能力のある患者（性的パートナーとの男性のコンドームの使用、および女性のコンドームの使用を含む：処方経口避妊薬[経口避妊薬]、避妊注射、子宮内避妊器具[IUD]、二重バリア法[殺精子ゼリー]またはコンドームまたはダイヤフラム付きフォーム]、避妊パッチ、または外科的滅菌) 研究全体
• -尿または血液が陰性ではない生殖能力のある女性患者 スクリーニング時のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]）妊娠検査
• -他の同時治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている患者
• -移植片対宿主病または以前の同種異系（同種異系）幹細胞移植の証拠 サイクル1日目から6か月以内、または幹細胞手術後の免疫抑制剤の投与
• -B型肝炎表面抗原の発現が陽性であることが知られている患者またはアクティブなC型肝炎感染（ポリメラーゼ連鎖反応による陽性または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法で陽性）。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患の病歴のある患者も研究から除外されます