Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seclidemstat og azacitidin for behandling av myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

7. mai 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II-studie av SP-2577 (Seclidemstat) i kombinasjon med azacitidin for pasienter med myelodysplastiske syndromer og kronisk myelomonocytisk leukemi

Denne fase I/II-studien identifiserer den beste dosen av seklidemstat når det gis sammen med azacitidin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi. Seclidemstat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Azacitidin kan bidra til å blokkere dannelsen av vekster som kan bli kreft. Å gi seklidemstat og azacytidin kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og maksimal tolerabel dose (MTD) av seklidemstat i kombinasjon med azacitidin.

II. For å vurdere total responsrate (ORR) på seklidemstat i kombinasjon med azacitidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere total overlevelse (OS), varighet av respons (DOR), tilbakefallsfri overlevelse (RFS), og leukemifri overlevelse (LFS) og sikkerhetsprofil.

II. Korrelative studier inkludert korrelasjon av respons med sykdomsundertyper, genomisk profil og in vitro studier.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av seklidemstat etterfulgt av en fase II dose-ekspansjonsstudie.

Pasienter får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 10-40 minutter eller subkutant (SC) på dag 1-7. Pasienter får også seklidemstat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1 i syklus 1 og PO to ganger daglig (BID) på dag 2-28 i syklus 1 og på dag 1-28 i alle påfølgende sykluser. Det er 6 mulige dosenivåer for seklidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg og 1500 mg. Påfølgende kohorter av kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med azacitidin inntil fase 2 anbefalt dose eller maksimal tolerert dose er bestemt. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Telefonnummer: 713-794-3604
        • Hovedetterforsker:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år da myelodysplastisk syndrom (MDS) er en svært sjelden sykdom i pediatriske omgivelser

  • Diagnose av MDS eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) og:

    • MDS med int-1, int-2 eller høy risiko av International Prognostic Scoring System (IPSS), eller CMML-1/CMML-2, myeloproliferativ CMML (hvite blodlegemer [WBC] >= 13 x 10^9/L) eller CMML-0 med høyrisiko molekylære egenskaper (kjente mutasjoner i ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 eller mer enn 3 mutasjoner).
    • Ingen respons etter 6 sykluser med azacitidin, decitabin, guadecitabin, ASTX030 eller ASTX727 eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
  • Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin < 2 x ULN (vil tillate mindre enn 5 x ULN hvis Gilberts syndrom etter etterforskerens skjønn)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
  • Tidligere hydroksyurea for kontroll av leukocytose eller bruk av hematopoetiske vekstfaktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoietiner) er tillatt når som helst før eller under studiet hvis det anses å være i pasientens beste interesse

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende antibiotika
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  • Anamnese med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ustabil/ukontrollert angina pectoris eller historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • Baseline korrigert QT-intervall ved Fridericia-formel (QTcF) (Fridericia) >= 450 msek og langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom

  • Får for tiden noen av følgende stoffer og kan ikke seponeres 14 dager for CYP-hemmere før syklus 1 dag 1:

    • Moderate eller sterke hemmere eller induktorer av store CYP-isoenzymer, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pomelo, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
    • Moderate eller sterke hemmere eller induktorer av store medikamenttransportører
    • Substrater av CYP3A4/5 med en smal terapeutisk indeks
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
  • Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonskravene (inkludert kondombruk for menn med seksuelle partnere, og for kvinner: reseptbelagte p-piller [p-piller], prevensjonsinjeksjoner, intrauterin utstyr [IUD], dobbelbarrieremetode [spermicidal gelé] eller skum med kondomer eller membran], prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-humant koriongonadotropin [HCG]) graviditetstest ved screening
  • Pasienter som samtidig får andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Bevis for graft versus host sykdom eller tidligere allogen (allo)-stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter syklus 1 dag 1 eller mottak av immunsuppressiva etter en stamcelle-prosedyre
  • Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigenekspresjon eller med aktiv hepatitt C-infeksjon (positive ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene). Pasienter med anamnes på human immunsviktvirus (HIV) sykdom er også ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (azacitidin, seklidemstat)
Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter eller SC på dag 1-7. Pasienter får også seclidemstat PO QD på dag 1 av syklus 1 og PO BID på dag 2-28 i syklus 1 og på dag 1-28 i alle påfølgende sykluser. Det er 6 planlagte dosenivåer for seklidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg og 1500 mg. Påfølgende kohorter av kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med azacitidin. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin
Gitt IV eller SC
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Legemiddel: Seclidemstat
Gitt PO
Andre navn:
  • SP-2577
  • LSD1-hemmer SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Opp til slutten av fire behandlingssykluser (1 syklus = 28 dager)
Vil bli definert som fullstendig respons, delvis respons, margfull respons eller hematologisk forbedring. Vil bli estimert for alle pasienter sammen med 95 % konfidensintervall.
Opp til slutten av fire behandlingssykluser (1 syklus = 28 dager)
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
Alvorlighetsgraden av toksisitetene vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Antall og prosent av forsøkspersoner med behandlingsutløste bivirkninger vil bli oppsummert i henhold til intensitet og medikamentforhold, og kategorisert etter systemorganklasse og foretrukket term etter dosenivå/del. Alle rapporterte uønskede hendelser som oppstår etter signering av informert samtykke vil bli inkludert i analysen av alle rapporterte uønskede hendelser. Eksponering for studiemedisin og årsaker til seponering av studiemedikament vil bli tabellert.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert inntil 1 år
Vil bli oppført og oppsummert av Kaplan-Meier-estimatoren, om nødvendig.
Tid fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging, vurdert inntil 1 år
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra første dokumenterte utbrudd av delvis respons eller fullstendig respons til dato for progressiv sykdom/tilbakefall, vurdert opp til 1 år
Vil bli oppført og oppsummert av Kaplan-Meier-estimatoren, om nødvendig.
Tid fra første dokumenterte utbrudd av delvis respons eller fullstendig respons til dato for progressiv sykdom/tilbakefall, vurdert opp til 1 år
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til transformasjon til akutt myeloid leukemi eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Vil bli oppført og oppsummert av Kaplan-Meier-estimatoren, om nødvendig.
Tid fra behandlingsstart til transformasjon til akutt myeloid leukemi eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start av respons til dato for hendelse definert som første dokumenterte progressive sykdom/tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Vil bli oppført og oppsummert av Kaplan-Meier-estimatoren, om nødvendig.
Tid fra start av respons til dato for hendelse definert som første dokumenterte progressive sykdom/tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

11. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

11. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0487 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere