Seclidemstat y azacitidina para el tratamiento del síndrome mielodisplásico o la leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años ya que el síndrome mielodisplásico (SMD) es una enfermedad muy rara en el ámbito pediátrico

• Diagnóstico de SMD o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y:

  • MDS con int-1, int-2 o alto riesgo según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS), o CMML-1/CMML-2, CMML mieloproliferativa (glóbulos blancos [WBC] >= 13 x 10^9/L) o CMML-0 con características moleculares de alto riesgo (mutaciones conocidas en ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 o más de 3 mutaciones).
  • Sin respuesta después de 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina, ASTX030 o ASTX727 o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN
• Función hepática adecuada con bilirrubina total < 2 x ULN (permitirá menos de 5 x ULN si hay síndrome de Gilbert a criterio del investigador)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• La hidroxiurea previa para el control de la leucocitosis o el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoyetinas) está permitido en cualquier momento antes o durante el estudio si se considera que es lo mejor para el paciente

Criterio de exclusión:

• Infección no controlada que no responde adecuadamente a los antibióticos apropiados
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o angina de pecho inestable/no controlada o antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas
• Intervalo QT basal corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) (Fridericia) >= 450 mseg y síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito

• Actualmente recibe cualquiera de las siguientes sustancias y no puede suspenderse 14 días para los inhibidores de CYP antes del día 1 del ciclo 1:

  • Inhibidores o inductores moderados o fuertes de las principales isoenzimas CYP, incluidos pomelos, híbridos de pomelo, pomelos, carambolas y naranjas de Sevilla
  • Inhibidores o inductores moderados o potentes de los principales transportadores de fármacos
  • Sustratos de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea espermicida o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio
• Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (gonadotropina coriónica humana beta [HCG]) en orina o sangre negativa en la selección
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia
• Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped o trasplante alogénico (alo) de células madre previo dentro de los 6 meses del día 1 del ciclo 1 o recibir inmunosupresores después de un procedimiento de células madre
• Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivos por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para la hepatitis C en los últimos 6 meses). Los pacientes con antecedentes de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también están excluidos del estudio.