Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Seklidemstaatti ja atsasitidiini myelodysplastisen oireyhtymän tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon

keskiviikko 29. marraskuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus SP-2577:stä (Seclidemstat) yhdessä atsasitidiinin kanssa potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tunnistetaan paras seklidemstaattiannos, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia. Seclidemstat voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Atsasitidiini voi auttaa estämään kasvainten muodostumista, joista voi tulla syöpä. Seklidemstatin ja atsasytidiinin antaminen voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään seklidemstaatin turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (MTD) yhdessä atsasitidiinin kanssa.

II. Kokonaisvastesuhteen (ORR) arvioimiseksi seklidemstatille yhdessä atsasitidiinin kanssa.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS), vasteen kestoa (DOR), relapsivapaata eloonjäämistä (RFS) ja leukemiatonta eloonjäämistä (LFS) ja turvallisuusprofiilia.

II. Korrelatiiviset tutkimukset, mukaan lukien vasteen korrelaatio sairauden alatyyppien kanssa, genomiprofiili ja in vitro -tutkimukset.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, seklidemstatin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II annoksen laajennustutkimus.

Potilaat saavat atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) 10–40 minuutin aikana tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1–7. Potilaat saavat myös seclidemstaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) syklin 1 päivänä 1 ja PO kahdesti päivässä (BID) syklin 1 päivinä 2-28 ja päivinä 1-28 kaikissa myöhemmissä jaksoissa. Seklidemstaatilla on 6 mahdollista annostasoa: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg ja 1500 mg. Peräkkäisiä soveltuvien potilaiden kohortteja hoidetaan atsasitidiinilla, kunnes vaiheen 2 suositeltu annos tai suurin siedetty annos on määritetty. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

44

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Puhelinnumero: 713-794-3604
        • Päätutkija:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta, koska myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on hyvin harvinainen sairaus lapsilla

  • MDS:n tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan ja:

    • MDS, jossa on int-1, int-2 tai korkea riski International Prognostic Scoring System (IPSS) tai CMML-1/CMML-2, myeloproliferatiivinen CMML (valkosolut [WBC] >= 13 x 10^9/L) tai CMML-0, jolla on korkean riskin molekyyliominaisuuksia (tunnetut mutaatiot ASXL1:ssä, SETBP1:ssä, RUNX1:ssä, NRAS:ssa, TP53:ssa tai enemmän kuin 3 mutaatiota).
    • Ei vastetta kuuden atsasitidiini-, desitabiini-, guadesitabiini-, ASTX030- tai ASTX727-syklin jälkeen tai uusiutumista tai etenemistä minkä tahansa syklien lukumäärän jälkeen
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN
  • Riittävä maksan toiminta kokonaisbilirubiinin ollessa < 2 x ULN (sallii alle 5 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä tutkijan harkinnan mukaan)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on oltava allekirjoittanut tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
  • Aikaisempi hydroksiurea leukosytoosin hallintaan tai hematopoieettisten kasvutekijöiden (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoietiinit) käyttö on sallittu milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana, jos sen katsotaan olevan potilaan edun mukaista

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon infektio, joka ei reagoi riittävästi asianmukaisiin antibiootteihin
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
  • Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai epästabiili/kontrolloimaton angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä
  • Lähtötilanteen korjattu QT-aika Fridericia-kaavalla (QTcF) (Fridericia) >= 450 ms ja pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattista äkkikuolemaa tai synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää

  • Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida keskeyttää 14 päivää CYP-estäjien vuoksi ennen syklin 1 päivää 1:

    • Kohtalaiset tai voimakkaat tärkeimpien CYP-isoentsyymien estäjät tai indusoijat, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
    • Kohtalaiset tai voimakkaat tärkeimpien lääkekuljettajien estäjät tai indusoijat
    • CYP3A4/5:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia (mukaan lukien kondomin käyttö miehillä, joilla on seksikumppaneita, ja naisille: reseptimääräiset ehkäisyvalmisteet [esiintymispillerit], ehkäisyruiskeet, kohdunsisäiset laitteet [IUD], kaksoisestemenetelmä [spermisidinen hyytelö tai vaahto kondomilla tai kalvolla], ehkäisylaastari tai kirurginen sterilointi) koko tutkimuksen ajan
  • Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja joilla ei ole negatiivista virtsan tai veren beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beeta ihmisen koriongonadotropiini [HCG]) raskaustestiä seulonnassa
  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta samanaikaista tutkimusainetta tai kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
  • Todisteet graft versus host -taudista tai aikaisemmasta allogeenisesta (allo)kantasolusiirrosta 6 kuukauden sisällä syklistä 1 päivä 1 tai immunosuppressanttien saamisesta kantasolutoimenpiteen jälkeen
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ilmentymiselle tai joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktiosta tai hepatiitti C:n antiviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana). Myös potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti, suljetaan pois tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (atsasitidiini, seklidemstaatti)
Potilaat saavat atsasitidiini IV 10-40 minuutin ajan tai SC päivinä 1-7. Potilaat saavat myös seclidemstat PO QD syklin 1 päivänä 1 ja PO BID syklin 1 päivinä 2-28 ja kaikkien myöhempien syklien päivinä 1-28. Seklidemstaatille on 6 suunniteltua annostasoa: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg ja 1500 mg. Peräkkäisiä soveltuvien potilaiden kohortteja hoidetaan atsasitidiinilla. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Atsasitidiini
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lääke: Seclidemstat
Annettu PO
Muut nimet:
  • SP-2577
  • LSD1-estäjä SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Neljän hoitojakson loppuun asti (1 sykli = 28 päivää)
Määritetään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi, luuytimen täydelliseksi vasteeksi tai hematologiseksi parantumiseksi. Arvioidaan kaikille potilaille 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Neljän hoitojakson loppuun asti (1 sykli = 28 päivää)
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Toksisuuksien vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaisesti. Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus esitetään yhteenvetona intensiteetin ja lääkesuhteen mukaan ja luokitellaan elinjärjestelmän ja suositellun termin mukaan annostason/osan mukaan. Kaikki raportoidut haittatapahtumat, jotka tapahtuvat tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, sisällytetään kaikkien ilmoitettujen haittatapahtumien analyysiin. Tutkimuslääkkeelle altistuminen ja syyt tutkimuslääkkeen lopettamiseen esitetään taulukossa.
Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Luetteloi ja tekee yhteenvedon Kaplan-Meier-estimaattorilla tarvittaessa.
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen alkamisesta etenevän taudin/relapsin päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
Luetteloi ja tekee yhteenvedon Kaplan-Meier-estimaattorilla tarvittaessa.
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen alkamisesta etenevän taudin/relapsin päivämäärään, arvioituna enintään 1 vuosi
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta transformaatioon akuuttiin myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
Luetteloi ja tekee yhteenvedon Kaplan-Meier-estimaattorilla tarvittaessa.
Aika hoidon aloittamisesta transformaatioon akuuttiin myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Aika vasteen alkamisesta tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi eteneväksi sairaudeksi/relapsiksi tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
Luetteloi ja tekee yhteenvedon Kaplan-Meier-estimaattorilla tarvittaessa.
Aika vasteen alkamisesta tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi eteneväksi sairaudeksi/relapsiksi tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 11. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-0487 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa