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Secldemstat und Azacitidin zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms oder der chronischen myelomonozytären Leukämie

31. März 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-I/II-Studie mit SP-2577 (Seclidemstat) in Kombination mit Azacitidin für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen und chronischer myelomonozytärer Leukämie

Diese Phase-I/II-Studie ermittelt die beste Dosis von Secldemstat bei gleichzeitiger Gabe mit Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myelomonozytärer Leukämie. Secldemstat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Azacitidin kann helfen, die Bildung von Wucherungen zu blockieren, die zu Krebs werden können. Die Gabe von Secldemstat und Azacytidin kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und maximal tolerierbaren Dosis (MTD) von Secldemstat in Kombination mit Azacitidin.

II. Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) auf Secldemstat in Kombination mit Azacitidin.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), der Dauer des Ansprechens (DOR), des rezidivfreien Überlebens (RFS) und des leukämiefreien Überlebens (LFS) und des Sicherheitsprofils.

II. Korrelative Studien einschließlich Korrelation des Ansprechens mit Krankheitssubtypen, Genomprofil und In-vitro-Studien.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von Secldemstat, gefolgt von einer Phase-II-Dosisexpansionsstudie.

Die Patienten erhalten Azacitidin intravenös (IV) über 10–40 Minuten oder subkutan (SC) an den Tagen 1–7. Die Patienten erhalten auch einmal täglich (QD) an Tag 1 von Zyklus 1 oral (PO) und an den Tagen 2-28 von Zyklus 1 und an den Tagen 1-28 aller nachfolgenden Zyklen zweimal täglich (BID) p.o. Es gibt 6 mögliche Dosierungen für Secldemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg und 1500 mg. Aufeinanderfolgende Kohorten geeigneter Patienten werden mit Azacitidin behandelt, bis die empfohlene Phase-2-Dosis oder die maximal tolerierte Dosis bestimmt ist. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und danach alle 6 Monate nachbeobachtet

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >= 18 Jahre, da das myelodysplastische Syndrom (MDS) eine sehr seltene Erkrankung in der Pädiatrie ist

  • Diagnose von MDS oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO) und:

    • MDS mit int-1, int-2 oder hohem Risiko gemäß International Prognostic Scoring System (IPSS) oder CMML-1/CMML-2, myeloproliferative CMML (weiße Blutkörperchen [WBC] >= 13 x 10^9/L) oder CMML-0 mit molekularen Hochrisikomerkmalen (bekannte Mutationen in ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 oder mehr als 3 Mutationen).
    • Keine Reaktion nach 6 Zyklen mit Azacitidin, Decitabin, Guadecitabin, ASTX030 oder ASTX727 oder Rückfall oder Progression nach einer beliebigen Anzahl von Zyklen
  • Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN
  • Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin < 2 x ULN (erlaubt weniger als 5 x ULN bei Gilbert-Syndrom nach Ermessen des Prüfers)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
  • Eine vorherige Gabe von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukozytose oder die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, Thrombopoietine) ist jederzeit erlaubt vor oder während der Studie, wenn dies als im besten Interesse des Patienten erachtet wird

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Infektion, die nicht ausreichend auf geeignete Antibiotika anspricht
  • Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder instabile/unkontrollierte Angina pectoris oder schwere und/oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte
  • Baseline-korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Formel (QTcF) (Fridericia) >= 450 ms und Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte von idiopathischem plötzlichem Tod oder angeborenem Long-QT-Syndrom

  • Sie erhalten derzeit eine der folgenden Substanzen und können bei CYP-Hemmern 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 nicht abgesetzt werden:

    • Moderate oder starke Inhibitoren oder Induktoren der wichtigsten CYP-Isoenzyme, einschließlich Grapefruit, Grapefruit-Hybriden, Pampelmusen, Sternfrüchte und Sevilla-Orangen
    • Moderate oder starke Inhibitoren oder Induktoren von wichtigen Arzneimitteltransportern
    • Substrate von CYP3A4/5 mit geringer therapeutischer Breite
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
  • Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich der Verwendung von Kondomen für Männer mit Sexualpartnern und für Frauen: verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva [Antibabypillen], kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessare [IUP], Doppelbarrieremethode [spermizides Gelee oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma], Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation) während der gesamten Studie
  • Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Urin- oder Blut-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (beta-Human-Choriongonadotropin [HCG]) haben
  • Patienten, die gleichzeitig ein anderes Prüfpräparat oder eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten
  • Nachweis einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit oder einer früheren allogenen (allo) Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten nach Zyklus 1 Tag 1 oder Erhalt von Immunsuppressiva nach einem Stammzellverfahren
  • Patienten mit bekannter positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigenexpression oder mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate). Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Azacitidin, Seclidemstat)
Die Patienten erhalten Azacitidin IV über 10-40 Minuten oder SC an den Tagen 1-7. Die Patienten erhalten außerdem Secldemstat p.o. QD an Tag 1 von Zyklus 1 und p.o. BID an den Tagen 2–28 von Zyklus 1 und an den Tagen 1–28 aller nachfolgenden Zyklen. Es gibt 6 geplante Dosierungen für Secldemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg und 1500 mg. Nachfolgende Kohorten geeigneter Patienten werden mit Azacitidin behandelt. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Seklidemstat
PO gegeben
Andere Namen:
  • SP-2577
  • LSD1-Hemmer SP-2577
  • SP2577

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zum Ende von vier Behandlungszyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Wird als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen des Knochenmarks oder hämatologische Verbesserung definiert. Wird für alle Patienten zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall geschätzt.
Bis zum Ende von vier Behandlungszyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Der Schweregrad der Toxizitäten wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute eingestuft. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen werden nach Intensität und Arzneimittelbeziehung zusammengefasst und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff nach Dosisstufe/Teil kategorisiert. Alle gemeldeten unerwünschten Ereignisse, die nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung auftreten, werden in die Analyse aller gemeldeten unerwünschten Ereignisse aufgenommen. Die Exposition gegenüber dem Studienmedikament und die Gründe für das Absetzen des Studienmedikaments werden tabellarisch aufgeführt.
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 1 Jahr
Wird bei Bedarf vom Kaplan-Meier-Schätzer aufgelistet und zusammengefasst.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder letzten Follow-up, bewertet bis zu 1 Jahr
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Beginn des partiellen Ansprechens oder vollständigen Ansprechens bis zum Datum des Fortschreitens der Erkrankung/des Rückfalls, bewertet bis zu 1 Jahr
Wird bei Bedarf vom Kaplan-Meier-Schätzer aufgelistet und zusammengefasst.
Zeit vom ersten dokumentierten Beginn des partiellen Ansprechens oder vollständigen Ansprechens bis zum Datum des Fortschreitens der Erkrankung/des Rückfalls, bewertet bis zu 1 Jahr
Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Umwandlung in akute myeloische Leukämie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr
Wird bei Bedarf vom Kaplan-Meier-Schätzer aufgelistet und zusammengefasst.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zur Umwandlung in akute myeloische Leukämie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn des Ansprechens bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte fortschreitende Erkrankung/Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr
Wird bei Bedarf vom Kaplan-Meier-Schätzer aufgelistet und zusammengefasst.
Zeit vom Beginn des Ansprechens bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte fortschreitende Erkrankung/Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

11. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0487 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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