Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szeclidemstat és azacitidin myelodysplasiás szindróma vagy krónikus mielomonocitás leukémia kezelésére

2023. november 29. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Az SP-2577 (Seclidemstat) I/II. fázisú vizsgálata azacitidinnel kombinálva myelodysplasiás szindrómában és krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedő betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a myelodysplasiás szindrómában vagy krónikus myelomonocytás leukémiában szenvedő betegek kezelésében az azacitidinnel együtt adott szeklidemsztát legjobb adagját határozza meg. A Seclidemstat megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Az azacitidin segíthet gátolni a rákos daganatok kialakulását. A szeklidemstat és azacitidin alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az azacitidinnel kombinált szeklidemsztát biztonságosságának, tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása.

II. Az azacitidinnel kombinált szeklidemsztátra adott általános válaszarány (ORR) értékelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes túlélés (OS), a válasz időtartama (DOR), a relapszusmentes túlélés (RFS), a leukémiamentes túlélés (LFS) és a biztonsági profil értékelése.

II. Korrelatív vizsgálatok, beleértve a válasz korrelációját a betegség altípusaival, a genomi profillal és az in vitro vizsgálatokkal.

VÁZLAT: Ez a seclidemstat I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú dózis-kiterjesztési vizsgálat követ.

A betegek azacitidint intravénásan (IV) kapják 10-40 perc alatt, vagy szubkután (SC) az 1-7. napon. A betegek az 1. ciklus 1. napján naponta egyszer orálisan (PO) és az 1. ciklus 2. és 28. napján, valamint az összes következő ciklus 1. és 28. napján naponta kétszer PO (BID) is kapnak szeklidemsztatot. A szeklidemsztátnak 6 lehetséges dózisszintje van: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg és 1500 mg. A megfelelő betegek egymást követő csoportjait azacitidinnel kezelik mindaddig, amíg a 2. fázisban ajánlott dózist vagy a maximális tolerált dózist meg nem határozzák. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd ezt követően 6 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Telefonszám: 713-794-3604
        • Kutatásvezető:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti életkor, mivel a myelodysplasiás szindróma (MDS) nagyon ritka gyermekgyógyászati ​​​​betegség

  • Az MDS vagy a krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint és:

    • MDS int-1-vel, int-2-vel vagy magas kockázattal a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint, vagy CMML-1/CMML-2 , mieloproliferatív CMML (fehérvérsejt [WBC] >= 13 x 10^9/L) vagy CMML-0 magas kockázatú molekuláris jellemzőkkel (az ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 vagy több mint 3 mutáció ismert mutációi).
    • Nincs válasz 6 azacitidin, decitabin, guadecitabine, ASTX030 vagy ASTX727 ciklus után, vagy relapszus vagy progresszió tetszőleges számú ciklus után
  • Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az ULN 1,5-szeresét
  • Megfelelő májműködés, ha az összbilirubin a normálérték felső határának 2-szerese alatt van (a vizsgáló belátása szerint Gilbert-szindróma esetén kevesebb, mint 5-szöröse megengedett)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • A betegnek (vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselőjének) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a beteg megérti a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  • Előzetes hidroxi-karbamid adása a leukocitózis szabályozására vagy hematopoietikus növekedési faktorok (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoietinek) használata bármikor megengedett a vizsgálat előtt vagy alatt, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg legjobb érdeke

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő antibiotikumokra
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echocardiogram vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy instabil/kontrollálatlan angina pectoris vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák a kórtörténetben
  • Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) (Fridericia) >= 450 msec és hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma

  • Jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és a ciklus 1. napja előtt 14 nappal nem lehet abbahagyni a CYP-gátlók miatt:

    • A fő CYP izoenzimek mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pomelót, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
    • A főbb gyógyszertranszporterek mérsékelt vagy erős inhibitorai vagy induktorai
    • A CYP3A4/5 szubsztrátjai szűk terápiás indexszel
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek
  • Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók betartani a fogamzásgátlási követelményeket (beleértve az óvszer használatát szexuális partnerrel rendelkező férfiaknál és nőknél: vényköteles orális fogamzásgátlók [fogamzásgátló tabletták], fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszközök [IUD], kettős gát módszer [spermicid zselé] vagy hab óvszerrel vagy membránnal], fogamzásgátló tapasz vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat során
  • Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknek a vizelet vagy a vér béta-humán koriongonadotropin (béta humán chorion gonadotropin [HCG]) terhességi tesztje nem negatív a szűréskor
  • Bármilyen más vizsgálati szerrel egyidejűleg vagy kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülő betegek
  • A graft versus host betegség vagy korábbi allogén (allo) őssejt-transzplantáció bizonyítéka a ciklust követő 6 hónapon belül 1 nap 1 vagy immunszuppresszáns kezelés őssejt-eljárást követően
  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B felületi antigén expressziójára, vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvednek (pozitívak polimeráz láncreakció miatt vagy hepatitis C elleni vírusellenes kezelésben részesültek az elmúlt 6 hónapban). Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében humán immunhiány-vírus (HIV) betegség szerepel, szintén kizárták a vizsgálatból

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (azacitidin, szeklidemsztát)
A betegek IV azacitidint kapnak 10-40 percen keresztül, vagy SC-t az 1-7. napon. A betegek szintén kapnak seclidemstat PO QD az 1. ciklus 1. napján és PO BID az 1. ciklus 2-28. napján és az összes következő ciklus 1-28. napján. A szeklidemsztátnak 6 tervezett dózisszintje van: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg és 1500 mg. A megfelelő betegek egymást követő csoportjait azacitidinnel kezelik. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Azacitidin
Adott IV vagy SC
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Drog: Seclidemstat
Adott PO
Más nevek:
  • SP-2577
  • LSD1 inhibitor SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Négy kezelési ciklus végéig (1 ciklus = 28 nap)
Teljes válasz, részleges válasz, teljes csontvelői válasz vagy hematológiai javulás. A 95%-os konfidenciaintervallummal együtt minden betegre becsülik.
Négy kezelési ciklus végéig (1 ciklus = 28 nap)
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
A toxicitás súlyosságát a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója szerint osztályozzák. A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket szenvedő alanyok számát és százalékát az intenzitás és a gyógyszer kapcsolata szerint összegzik, és szervrendszeri osztályok és preferált kifejezések szerint osztályozzák dózisszint/rész szerint. Minden jelentett nemkívánatos esemény, amely a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása után következik be, bekerül az összes jelentett nemkívánatos esemény elemzésébe. A vizsgálati gyógyszerrel való kitettség és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásának okai táblázatban lesznek feltüntetve.
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
Ha szükséges, a Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
A kezelés kezdetétől a halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
A válasz időtartama
Időkeret: A részleges vagy teljes válasz első dokumentált megjelenésétől a progresszív betegség/relapszus időpontjáig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
Ha szükséges, a Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
A részleges vagy teljes válasz első dokumentált megjelenésétől a progresszív betegség/relapszus időpontjáig eltelt idő, legfeljebb 1 évig értékelve
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől az akut mieloid leukémiáig vagy halálig tartó átalakulásig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 1 évig
Ha szükséges, a Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
A kezelés kezdetétől az akut mieloid leukémiáig vagy halálig tartó átalakulásig eltelt idő, amelyik előbb következik be, legfeljebb 1 évig
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A válasz kezdetétől az első dokumentált progresszív betegség/relapszus vagy halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 1 évig
Ha szükséges, a Kaplan-Meier becslő listázza és összegzi.
A válasz kezdetétől az első dokumentált progresszív betegség/relapszus vagy halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 28.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-0487 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel