Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Seclidemstat og azacitidin til behandling af myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

29. november 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II undersøgelse af SP-2577 (Seclidemstat) i kombination med azacitidin til patienter med myelodysplastiske syndromer og kronisk myelomonocytisk leukæmi

Dette fase I/II-studie identificerer den bedste dosis seclidemstat, når det gives sammen med azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi. Seclidemstat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Azacitidin kan hjælpe med at blokere dannelsen af ​​vækster, der kan blive til kræft. At give seclidemstat og azacytidin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimale tolerable dosis (MTD) af seclidemstat i kombination med azacitidin.

II. At vurdere den samlede responsrate (ORR) på seclidemstat i kombination med azacitidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere samlet overlevelse (OS), varighed af respons (DOR), tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) og leukæmifri overlevelse (LFS) og sikkerhedsprofil.

II. Korrelative undersøgelser, herunder korrelation af respons med sygdomsundertyper, genomisk profil og in vitro undersøgelser.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af seclidemstat efterfulgt af et fase II dosisudvidelsesstudie.

Patienterne får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 10-40 minutter eller subkutant (SC) på dag 1-7. Patienterne får også seclidemstat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1 i cyklus 1 og PO to gange dagligt (BID) på dag 2-28 i cyklus 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende cyklusser. Der er 6 mulige dosisniveauer for seclidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg og 1500 mg. Successive kohorter af egnede patienter vil blive behandlet med azacitidin, indtil den anbefalede fase 2-dosis eller den maksimalt tolererede dosis er bestemt. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage, og derefter hver 6. måned derefter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Telefonnummer: 713-794-3604
        • Ledende efterforsker:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år, da myelodysplastisk syndrom (MDS) er en meget sjælden sygdom i pædiatriske omgivelser

  • Diagnose af MDS eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og:

    • MDS med int-1, int-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS) eller CMML-1/CMML-2, myeloproliferativ CMML (hvide blodlegemer [WBC] >= 13 x 10^9/L) eller CMML-0 med højrisiko molekylære træk (kendte mutationer i ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 eller mere end 3 mutationer).
    • Intet respons efter 6 cyklusser med azacitidin, decitabin, guadecitabin, ASTX030 eller ASTX727 eller tilbagefald eller progression efter et vilkårligt antal cyklusser
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
  • Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin < 2 x ULN (vil tillade mindre end 5 x ULN, hvis Gilberts syndrom efter investigators skøn)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Patient (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
  • Forudgående hydroxyurinstof til kontrol af leukocytose eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoietiner) er tilladt til enhver tid før eller under undersøgelsen, hvis det anses for at være i patientens bedste interesse

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ustabil/ukontrolleret angina pectoris eller anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Baseline korrigeret QT-interval ved Fridericia-formel (QTcF) (Fridericia) >= 450 msek og langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom

  • Modtager i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 14 dage for CYP-hæmmere før cyklus 1 dag 1:

    • Moderate eller stærke hæmmere eller inducere af vigtige CYP-isoenzymer, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pomelo, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner
    • Moderate eller stærke hæmmere eller inducere af vigtige lægemiddeltransportører
    • Substrater af CYP3A4/5 med et smalt terapeutisk indeks
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
  • Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge krav til prævention (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermicid gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], præventionsplaster eller kirurgisk sterilisering) gennem hele undersøgelsen
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta humant choriongonadotropin [HCG]) graviditetstest ved screening
  • Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Evidens for graft versus host-sygdom eller tidligere allogen (allo)-stamcelletransplantation inden for 6 måneder efter cyklus 1 dag 1 eller modtagelse af immunsuppressiva efter en stamcelleprocedure
  • Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder). Patienter med anamnese med human immundefektvirus (HIV) sygdom er også udelukket fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (azacitidin, seclidemstat)
Patienter får azacitidin IV over 10-40 minutter eller SC på dag 1-7. Patienterne modtager også seclidemstat PO QD på dag 1 i cyklus 1 og PO BID på dag 2-28 i cyklus 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende cyklusser. Der er 6 planlagte dosisniveauer for seclidemstat: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg og 1500 mg. Successive kohorter af kvalificerede patienter vil blive behandlet med azacitidin. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Azacitidin
Givet IV eller SC
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Medicin: Seclidemstat
Givet PO
Andre navne:
  • SP-2577
  • LSD1-hæmmer SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til slutningen af ​​fire behandlingscyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Vil blive defineret som komplet respons, delvis respons, marv komplet respons eller hæmatologisk forbedring. Vil blive estimeret for alle patienter sammen med 95 % konfidensintervallet.
Op til slutningen af ​​fire behandlingscyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
Sværhedsgraden af ​​toksiciteten vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Antallet og procenten af ​​forsøgspersoner med behandlingsudspringende bivirkninger vil blive opsummeret i henhold til intensitet og lægemiddelforhold og kategoriseret efter systemorganklasse og foretrukket term efter dosisniveau/del. Alle rapporterede bivirkninger, der opstår efter at have underskrevet informeret samtykke, vil blive inkluderet i analysen af ​​alle rapporterede bivirkninger. Eksponering for undersøgelseslægemidlet og årsager til afbrydelse af undersøgelseslægemidlet vil blive opstillet i tabelform.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 1 år
Vil blive opført og opsummeret af Kaplan-Meier-estimatoren, hvis det er nødvendigt.
Tid fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning, vurderet op til 1 år
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra den første dokumenterede indtræden af ​​delvis respons eller fuldstændig respons til datoen for progressiv sygdom/tilbagefald, vurderet op til 1 år
Vil blive opført og opsummeret af Kaplan-Meier-estimatoren, hvis det er nødvendigt.
Tid fra den første dokumenterede indtræden af ​​delvis respons eller fuldstændig respons til datoen for progressiv sygdom/tilbagefald, vurderet op til 1 år
Leukæmifri overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til transformation til akut myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Vil blive opført og opsummeret af Kaplan-Meier-estimatoren, hvis det er nødvendigt.
Tid fra behandlingsstart til transformation til akut myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start af respons til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progressive sygdom/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Vil blive opført og opsummeret af Kaplan-Meier-estimatoren, hvis det er nødvendigt.
Tid fra start af respons til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progressive sygdom/tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

11. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0487 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner