Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Seklidemstat i azacytydyna w leczeniu zespołu mielodysplastycznego lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej

29 listopada 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie I/II fazy SP-2577 (Seklidemstat) w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi i przewlekłą białaczką mielomonocytową

To badanie fazy I/II określa najlepszą dawkę seclidemstatu podawanego razem z azacytydyną w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką mielomonocytową. Seclidemstat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Azacytydyna może pomóc w blokowaniu powstawania narośli, które mogą przekształcić się w raka. Podanie seclidemstatu i azacytydyny może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) seklidemstatu w skojarzeniu z azacytydyną.

II. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na seklidemstat w skojarzeniu z azacytydyną.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena przeżycia całkowitego (OS), czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) i przeżycia wolnego od białaczki (LFS) oraz profilu bezpieczeństwa.

II. Badania korelacyjne, w tym korelacja odpowiedzi z podtypami choroby, profilem genomowym i badania in vitro.

ZARYS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki seklidemstatu, po którym następuje badanie fazy II dotyczące zwiększania dawki.

Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie (IV) przez 10-40 minut lub podskórnie (SC) w dniach 1-7. Pacjenci otrzymują również seclidemstat doustnie (PO) raz na dobę (QD) w 1. dniu cyklu 1. i PO dwa razy na dobę (BID) w dniach 2-28 cyklu 1 iw dniach 1-28 wszystkich kolejnych cykli. Istnieje 6 możliwych poziomów dawkowania seclidemstatu: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg i 1500 mg. Kolejne kohorty kwalifikujących się pacjentów będą leczone azacytydyną do czasu określenia zalecanej dawki fazy 2 lub maksymalnej tolerowanej dawki. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

44

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Numer telefonu: 713-794-3604
        • Główny śledczy:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat, ponieważ zespół mielodysplastyczny (MDS) jest bardzo rzadką chorobą pediatryczną

  • Rozpoznanie MDS lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz:

    • MDS z int-1, int-2 lub wysokim ryzykiem według International Prognostic Scoring System (IPSS) lub CMML-1/CMML-2, mieloproliferacyjna CMML (białe krwinki [WBC] >= 13 x 10^9/L) lub CMML-0 z cechami molekularnymi wysokiego ryzyka (znane mutacje w ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 lub więcej niż 3 mutacje).
    • Brak odpowiedzi po 6 cyklach azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny, ASTX030 lub ASTX727 lub nawrót lub progresja po dowolnej liczbie cykli
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN
  • Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej < 2 x GGN (pozwoli na osiągnięcie wartości poniżej 5 x GGN, jeśli zespół Gilberta według uznania badacza)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta) musi mieć podpisany dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
  • Wcześniejsze podanie hydroksymocznika w celu kontroli leukocytozy lub zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoetyny) jest dozwolone w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie, jeżeli uzna się to za najlepsze dla pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja, która nie reaguje odpowiednio na odpowiednie antybiotyki
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego (MUGA)
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilna/niekontrolowana dusznica bolesna lub ciężkie i/lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie
  • Wyjściowo skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia (QTcF) (Fridericia) >= 450 ms i zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznego nagłego zgonu lub wrodzonego zespołu długiego QT

  • Obecnie przyjmuje którąkolwiek z następujących substancji i nie można jej odstawić na 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu w przypadku inhibitorów CYP:

    • Umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory głównych izoenzymów CYP, w tym grejpfruta, hybrydy grejpfruta, pomelo, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie
    • Umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory głównych transporterów leków
    • Substraty CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji (w tym stosowania prezerwatyw dla mężczyzn z partnerami seksualnymi, a dla kobiet: doustne środki antykoncepcyjne na receptę [tabletki antykoncepcyjne], zastrzyki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], metoda podwójnej bariery [żel plemnikobójczy lub piankę z prezerwatywą lub diafragmą], plaster antykoncepcyjny lub sterylizację chirurgiczną) przez cały okres badania
  • Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG) w moczu podczas badania przesiewowego
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię
  • Dowody na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub wcześniejsze allogeniczne (allo)przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia cyklu 1 lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych po zabiegu z wykorzystaniem komórek macierzystych
  • Pacjenci, u których stwierdzono ekspresję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni w reakcji łańcuchowej polimerazy lub stosujący leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Pacjenci z historią choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) są również wykluczeni z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (azacytydyna, seclidemstat)
Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 10-40 minut lub SC w dniach 1-7. Pacjenci otrzymują również seclidemstat PO QD w 1. dniu cyklu 1. i PO BID w dniach 2-28 cyklu 1. oraz w dniach 1-28 wszystkich kolejnych cykli. Planowanych jest 6 poziomów dawkowania seclidemstatu: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg i 1500 mg. Kolejne kohorty kwalifikujących się pacjentów będą leczone azacytydyną. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Seclidemstat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SP-2577
  • Inhibitor LSD1 SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do końca czterech cykli kuracji (1 cykl = 28 dni)
Zostanie zdefiniowana jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź, całkowita odpowiedź szpiku lub poprawa hematologiczna. Zostanie oszacowany dla wszystkich pacjentów wraz z 95% przedziałem ufności.
Do końca czterech cykli kuracji (1 cykl = 28 dni)
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Stopień nasilenia toksyczności zostanie oceniony zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0. Liczba i procent pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia zostaną podsumowane zgodnie z intensywnością i związkiem z lekiem oraz skategoryzowane według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu według poziomu/części dawki. Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane, które wystąpią po podpisaniu świadomej zgody, zostaną uwzględnione w analizie wszystkich zgłoszonych zdarzeń niepożądanych. Ekspozycja na badany lek i przyczyny przerwania badania zostaną zestawione w tabeli.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 1 roku
W razie potrzeby zostaną wymienione i podsumowane przez estymator Kaplana-Meiera.
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia częściowej lub całkowitej odpowiedzi do daty progresji choroby/nawrotu, oceniany do 1 roku
W razie potrzeby zostaną wymienione i podsumowane przez estymator Kaplana-Meiera.
Czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia częściowej lub całkowitej odpowiedzi do daty progresji choroby/nawrotu, oceniany do 1 roku
Przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do transformacji w ostrą białaczkę szpikową lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku
W razie potrzeby zostaną wymienione i podsumowane przez estymator Kaplana-Meiera.
Czas od rozpoczęcia leczenia do transformacji w ostrą białaczkę szpikową lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Czas od początku odpowiedzi do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana postępująca choroba/nawrót lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku
W razie potrzeby zostaną wymienione i podsumowane przez estymator Kaplana-Meiera.
Czas od początku odpowiedzi do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana postępująca choroba/nawrót lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0487 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj