Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Seklidemstat a azacitidin pro léčbu myelodysplastického syndromu nebo chronické myelomonocytární leukémie

29. listopadu 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze I/II studie SP-2577 (Seclidemstat) v kombinaci s azacitidinem pro pacienty s myelodysplastickými syndromy a chronickou myelomonocytární leukémií

Tato studie fáze I/II identifikuje nejlepší dávku seklidemstatu, pokud je podáván společně s azacitidinem při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myelomonocytární leukémií. Seklidemstat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Azacitidin může pomoci blokovat tvorbu výrůstků, které se mohou stát rakovinou. Podávání seklidemstatu a azacytidinu může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost, snášenlivost a maximální tolerovatelnou dávku (MTD) seklidemstatu v kombinaci s azacitidinem.

II. K posouzení celkové míry odpovědi (ORR) na seklidemstat v kombinaci s azacitidinem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro posouzení celkového přežití (OS), trvání odpovědi (DOR), přežití bez relapsu (RFS) a přežití bez leukémie (LFS) a bezpečnostní profil.

II. Korelační studie včetně korelace odpovědi s podtypy onemocnění, genomickým profilem a studiemi in vitro.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky seklidemstatu následovaná studií fáze II s expanzí dávky.

Pacienti dostávají azacitidin intravenózně (IV) během 10-40 minut nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-7. Pacienti také dostávají seklidemstat perorálně (PO) jednou denně (QD) v den 1 cyklu 1 a PO dvakrát denně (BID) ve dnech 2-28 cyklu 1 a ve dnech 1-28 všech následujících cyklů. Existuje 6 možných úrovní dávek seklidemstatu: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg a 1500 mg. Po sobě jdoucí kohorty vhodných pacientů budou léčeny azacitidinem, dokud nebude stanovena doporučená dávka fáze 2 nebo maximální tolerovaná dávka. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každých 6 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Guillermo M. Bravo, M D
          • Telefonní číslo: 713-794-3604
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillermo M. Bravo, M D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let, protože myelodysplastický syndrom (MDS) je v pediatrickém prostředí velmi vzácné onemocnění

  • Diagnóza MDS nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) a:

    • MDS s int-1, int-2 nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) nebo CMML-1/CMML-2, myeloproliferativní CMML (bílé krvinky [WBC] >= 13 x 10^9/l) nebo CMML-0 s vysoce rizikovými molekulárními rysy (známé mutace v ASXL1, SETBP1, RUNX1, NRAS, TP53 nebo více než 3 mutace).
    • Žádná odpověď po 6 cyklech azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu, ASTX030 nebo ASTX727 nebo relaps či progrese po libovolném počtu cyklů
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
  • Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem < 2 x ULN (umožní méně než 5 x ULN v případě Gilbertova syndromu podle uvážení zkoušejícího)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacient (nebo jeho zákonný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit
  • Předchozí hydroxymočovina pro kontrolu leukocytózy nebo použití hematopoetických růstových faktorů (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF], Procrit, Aranesp, trombopoetiny) je povoleno kdykoli před nebo během studie, pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná infekce adekvátně nereagující na vhodná antibiotika
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní/nekontrolovaná angina pectoris nebo anamnéza závažných a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
  • Základní korigovaný QT interval podle Fridericia vzorce (QTcF) (Fridericia) >= 450 ms a syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT

  • V současné době užíváte kteroukoli z následujících látek a nelze přerušit léčbu 14 dní pro inhibitory CYP před cyklem 1 den 1:

    • Středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory hlavních izoenzymů CYP, včetně grapefruitu, hybridů grapefruitu, pomel, hvězdice a sevillských pomerančů
    • Středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory hlavních transportérů léků
    • Substráty CYP3A4/5 s úzkým terapeutickým indexem
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat požadavky na antikoncepci (včetně používání kondomu pro muže se sexuálními partnery a pro ženy: perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepční injekce, nitroděložní tělíska [IUD], metoda s dvojitou bariérou [spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgická sterilizace) v průběhu studie
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem, které nemají negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta lidský choriový gonadotropin [HCG]) v moči nebo krvi při screeningu
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou souběžně hodnocenou látku nebo chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii
  • Důkaz reakce štěpu proti hostiteli nebo předchozí alogenní transplantace (allo)-kmenových buněk během 6 měsíců od cyklu 1 den 1 nebo užívání imunosupresiv po postupu s kmenovými buňkami
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidou C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců). Ze studie jsou také vyloučeni pacienti s anamnézou onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (azacitidin, seklidemstat)
Pacienti dostávají azacitidin IV během 10-40 minut nebo SC ve dnech 1-7. Pacienti také dostávají seklidemstat PO QD v den 1 cyklu 1 a PO BID ve dnech 2-28 cyklu 1 a ve dnech 1-28 všech následujících cyklů. Pro seklidemstat je plánováno 6 úrovní dávkování: 300 mg, 450 mg, 600 mg, 900 mg, 1200 mg a 1500 mg. Postupné kohorty vhodných pacientů budou léčeny azacitidinem. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Azacitidin
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lék: Seklidemstat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SP-2577
  • Inhibitor LSD1 SP-2577
  • SP 2577
  • SP2577

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Až do konce čtyř cyklů léčby (1 cyklus = 28 dní)
Bude definována jako kompletní odpověď, částečná odpověď, úplná odpověď kostní dřeně nebo hematologické zlepšení. Bude odhadnut pro všechny pacienty spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Až do konce čtyř cyklů léčby (1 cyklus = 28 dní)
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1 roku
Závažnost toxicit bude odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute. Počet a procento subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou bude sumarizována podle intenzity a vztahu k léčivu a roztříděna podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu podle úrovně dávky/části. Všechny hlášené nežádoucí účinky, které se vyskytnou po podepsání informovaného souhlasu, budou zahrnuty do analýzy všech hlášených nežádoucích účinků. Expozice studovanému léčivu a důvody pro přerušení studovaného léčiva budou uvedeny v tabulce.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnocená do 1 roku
Bude-li to nutné, vypíše a shrne je odhadce Kaplan-Meier.
Doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, hodnocená do 1 roku
Délka odezvy
Časové okno: Doba od prvního zdokumentovaného nástupu částečné odpovědi nebo úplné odpovědi do data progrese onemocnění/relapsu, hodnoceno do 1 roku
Bude-li to nutné, vypíše a shrne je odhadce Kaplan-Meier.
Doba od prvního zdokumentovaného nástupu částečné odpovědi nebo úplné odpovědi do data progrese onemocnění/relapsu, hodnoceno do 1 roku
Přežití bez leukémie
Časové okno: Doba od začátku léčby do transformace na akutní myeloidní leukémii nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku
Bude-li to nutné, vypíše a shrne je odhadce Kaplan-Meier.
Doba od začátku léčby do transformace na akutní myeloidní leukémii nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku
Přežití bez relapsu
Časové okno: Doba od začátku reakce do data události definované jako první zdokumentované progresivní onemocnění/relaps nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku
Bude-li to nutné, vypíše a shrne je odhadce Kaplan-Meier.
Doba od začátku reakce do data události definované jako první zdokumentované progresivní onemocnění/relaps nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guillermo M Bravo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-0487 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-14163 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit