增强筛查计划对 HIV 患者非 AIDS 肿瘤检测的影响 (IMPACNEO)

非艾滋病定义癌症 (NADC) 是人类免疫缺陷病毒 (PLHIV) 感染者发病率和死亡率的重要原因，是目前最常见的死亡原因之一。 由于多种原因，PLHIV中此类肿瘤的发病率相对于一般人群（GP）增加了2-3倍。 在最近的系统回顾中，超过 600,000 例 PLHIV 和 10,891 例新癌症病例表明，自引入联合抗逆转录病毒疗法 (ART) 以来，NADC 的发病率是如何逐渐增加的，这可能反映了更好的病毒免疫控制和与衰老相关的随着感染病毒的患者总生存期的增加。 最常见的癌症是肺癌、肝细胞癌、肛门癌和宫颈癌，尽管一些研究表明其他恶性肿瘤的发病率和/或严重程度可能更高，例如乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌或皮肤癌，包括黑色素瘤。 在 ART 时代，肺癌已成为 PLHIV 中非艾滋病相关癌症最常见和最致命的原因，并且 PLHIV 的致死率高于 GP。

NADC 发病率增加的原因尚不清楚，有几个因素可能会产生影响，包括病毒的致癌作用、免疫抑制、慢性炎症和免疫激活、ART 暴露、与其他致癌病毒的合并感染率较高以及传统疗法癌症危险因素，如吸烟。 据估计，未来几年至少有三分之一的 PLHIV 将死于恶性肿瘤。 目前对该人群的最佳筛查策略尚未达成共识，考虑到受感染人群的逐渐老龄化和这些肿瘤发病率的增加，这些策略似乎越来越必要。

在 PLHIV 的一些临床实践指南中，例如西班牙 Gesida 或其他欧洲指南，已经纳入了 GP 推荐的肿瘤筛查策略，这些策略在死亡率或治疗成功概率方面表现出优势。 然而，这些好处尚未在 PLHIV 中得到证实，在这种情况下，这种策略可能是不够的。

此外，目前还没有针对 PLHIV 的两种主要肿瘤（如肺和肛门）进行 GP 筛查的既定建议。 出于这个原因，有必要产生科学证据来确定哪种是最方便的策略来降低 PLHIV 中与 NADC 相关的发病率和死亡率。 然后，通过临床试验评估增强筛查计划，其中患者被随机分配到两种策略之一（增强筛查与标准护理实践），是产生科学证据的理想设计。 这些知识可能有助于确定加强筛查的好处是否大于危害，以及它对国家卫生服务是否具有成本效益。

目标：

总体目标：在西班牙艾滋病研究网络 (RIS) 的框架内，与常规做法相比，评估扩大筛查计划对 HIV 患者癌症早期诊断的有效性、安全性和效率。

具体目标：1) 比较早期诊断癌症的发病率，扩大筛查与常规做法； 2) 估计 CoRIS 队列中早期诊断癌症的发病率及其总体发病率； 3) 分析项目的安全性：不良事件和不必要的干预； 4) 比较上述按性别分层的发病率数据和 5) 分析扩展筛查的成本效用。

对于 HIV 感染者，癌症的早期检测将在生存和生活质量方面带来临床益处。 评估该计划的成本效用也是一个主要目标，因为早期癌症治疗的益处应补偿国家卫生系统额外资源的使用。

方法：研究项目包括按患者随机分组，根据性别分层，分为以下一组：

1. 强化干预组：扩大筛查以早期发现肺癌、肝癌、肛门癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和皮肤癌。
2. 常规干预组：参与中心的标准筛查，根据欧洲艾滋病协会 (EACS) 的建议进行调整。

工作计划和时间表

该项目基于协作方法，所有小组在首席研究员 Félix Gutiérrez 博士的指导下以协调的方式开展工作。 构成该项目的任务分解如下：

1. 招募患者并根据每位患者的性别随机分配接受常规干预或扩展干预。 这个阶段已经在组成联盟的一些中心开始，但它必须继续达到所需的样本量。 根据患者是被分配到常规筛查组还是扩展筛查组，他们在以下任务中的包含情况会有所不同。
2. 在每个参与中心完成有关社会人口统计学和毒性数据的问卷调查（每年一次）。
3. 每年抽取血液样本并储存血浆以供以后确定生物标志物。
4. 数字检查和肛门（半年一次）细胞学、宫颈细胞学（半年一次）将在参与中心的艾滋病病房进行。
5. 每年将在参与中心的 HIV 部门进行一般检查，以寻找提示恶性肿瘤的皮肤损伤，这些部门之前将接受过相关培训。 如有怀疑，将转介给每个中心的专家。
6. 临床试验的半年度监测将由为此目的签约的 CRO 进行。
7. 在 30 个月时，将举行结束试验的远程信息处理会议。
8. 数据的统计分析。 数据分析将在第一年、第二年和第三年之后横向进行，届时可以确定研究的最终结论。
9. 过去 3 个月结果的传播：与大会的沟通和文章的撰写。 列入临床指南的提案。