Virkningen av et forbedret screeningprogram på påvisning av ikke-AIDS-neoplasmer hos HIV-pasienter (IMPACNEO)

Ikke-AIDS-definerende kreft (NADC) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i befolkningen som lever med humant immunsviktvirus (PLHIV), og er for tiden en av de hyppigste dødsårsakene. På grunn av flere årsaker har forekomsten av denne typen svulster ved PLHIV økt 2-3 ganger i forhold til den generelle befolkningen (fastlegen). I en nylig systematisk oversikt, med mer enn 600 000 PLHIV og 10 891 nye tilfeller av kreft, er det vist hvordan forekomsten av NADC har økt gradvis siden introduksjonen av kombinert antiretroviral terapi (ART), sannsynligvis noe som gjenspeiler bedre viral-immunkontroll og aldringsassosiert med økningen i total overlevelse for pasienter som lever med viruset. De hyppigste kreftformene er lungekreft, hepatocellulært karsinom, analkarsinom og livmorhalskreft, selv om noen studier har antydet at det også kan være høyere forekomst og/eller alvorlighetsgrad av andre ondartede svulster, som brystkreft, prostata, kolorektal eller hud, inkludert melanomer. I ART-tiden har lungekreft blitt den hyppigste og dødeligste årsaken til ikke-AIDS-assosiert kreft ved PLHIV, og det er dokumentert større dødelighet hos PLHIV enn hos fastlegen.

Årsakene til denne økte forekomsten av NADC er ikke godt kjent, og det er flere faktorer som kan påvirke, inkludert de onkogene effektene av viruset, immunsuppresjon, kronisk betennelse og immunaktivering, ART-eksponering, høyere forekomst av samtidig infeksjon med andre onkogene virus og tradisjonelle kreftrisikofaktorer som røyking. Det er anslått at minst 1 av 3 PLHIV vil dø på grunn av ondartede neoplasmer i de kommende årene. Det er foreløpig ingen konsensus om de beste screeningsstrategiene i denne populasjonen, strategier som virker stadig mer nødvendige med tanke på den progressive aldring av den infiserte befolkningen og økningen i forekomsten av disse neoplasmene.

I noen av retningslinjene for klinisk praksis i PLHIV, som den spanske Gesida eller andre europeiske, er screeningstrategiene for neoplasmer anbefalt i fastlegen innarbeidet, der de har vist fordeler når det gjelder dødelighet eller større sannsynlighet for terapeutisk suksess. Disse fordelene er imidlertid ikke bekreftet i PLHIV, der denne typen strategi kan være utilstrekkelig.

Dessuten er det foreløpig ingen etablerte anbefalinger for allmennlegescreening på to av de viktigste neoplasmene ved PLHIV, som lunge og anal. Av denne grunn er det nødvendig å generere vitenskapelig bevis som bestemmer hvilken som er den mest praktiske strategien for å redusere sykelighet og dødelighet assosiert med NADC i PLHIV. Deretter er evalueringen av et forbedret program for screening ved å gjennomføre en klinisk studie, der pasienter randomiseres til en av de to strategiene (forbedret screening versus standard behandlingspraksis), det ideelle designet for å generere vitenskapelig bevis. Denne kunnskapen kan være nyttig for å finne ut om fordelene med den forsterkede screeningen oppveier skadene og om den er kostnadseffektiv for den nasjonale helsetjenesten.

Mål:

Generelle mål: Å evaluere effektiviteten, sikkerheten og effektiviteten til et utvidet screeningprogram for tidlig diagnose av kreft hos pasienter med HIV sammenlignet med vanlig praksis, innenfor rammen av det spanske AIDS Research Network (RIS).

Spesifikke mål: 1) Å sammenligne forekomsten av tidlig diagnostisert kreft med utvidet screening versus vanlig praksis; 2) Å estimere forekomsten av tidlig diagnostisert kreft og dens totale forekomst i CoRIS-kohorten; 3) Å analysere sikkerheten til programmet: uønskede hendelser og unødvendige intervensjoner; 4) For å sammenligne forekomstdataene beskrevet ovenfor, stratifisere etter kjønn og 5) For å analysere kostnadsnytten av den utvidede screeningen.

Tidlig oppdagelse av kreft vil innebære kliniske fordeler, både når det gjelder overlevelse og livskvalitet, for befolkningen med hiv. Evalueringen av kostnadsnytten til programmet er også et hovedmål, siden fordelene ved behandling for kreft i de tidligste stadiene bør kompensere for bruken av tilleggsressursene til det nasjonale helsesystemet.

Metodikk: Forskningsprosjekt som inkluderer randomisering etter pasient, stratifisert etter kjønn, til en av følgende grupper:

1. Forbedret intervensjonsgruppe: utvidet screening for tidlig påvisning av lunge-, lever-, anal-, livmorhals-, bryst-, prostata-, kolorektal- og hudkreft.
2. Konvensjonell intervensjonsgruppe: standard screening i de deltakende sentrene, tilpasset anbefalingene fra European AIDS Society (EACS).

Arbeidsplan og tidslinje

Dette prosjektet er basert på en samarbeidsmetodikk der alle grupper jobber på en koordinert måte, under ledelse av hovedetterforskeren, Dr. Félix Gutiérrez. Oppgavene som utgjør dette prosjektet er delt ned nedenfor:

1. Rekruttering av pasienter og randomisering etter kjønn på hver pasient til en konvensjonell intervensjon eller en utvidet intervensjon. Denne fasen er allerede startet i noen av sentrene som utgjør konsortiet, men den må fortsette å nå ønsket utvalgsstørrelse. Avhengig av om pasientene er tilordnet den konvensjonelle screeningsgruppen eller den utvidede screeningsgruppen, vil deres inkludering i følgende oppgaver være forskjellig.
2. Utfylling av spørreskjemaene (årlig) om sosiodemografiske og toksiske data i hvert av de deltakende sentrene.
3. Blodprøveuttak og lagring av plasma for ulterior bestemmelse av biomarkører årlig.
4. Den digitale undersøkelsen og anal (halvårlig) cytologi, cervikal cytologi (halvårlig) vil bli utført i HIV-enhetene til de deltakende sentrene.
5. Generell inspeksjon for å lete etter hudlesjoner som tyder på malignitet på årlig basis vil bli utført i HIV-enhetene til de deltakende sentrene som tidligere vil være trent for det. Ved mistanke vil det bli henvist til spesialisten på hvert senter.
6. Den halvårlige overvåkingen av den kliniske utprøvingen vil bli utført av CRO som er inngått for dette formålet.
7. Ved 30 måneder vil telematikkøkten for å avslutte rettssaken holdes.
8. Statistisk analyse av dataene. Analysen av dataene vil bli utført på tvers etter det første året, etter det andre og etter det tredje året, hvor de endelige konklusjonene av studien kan fastslås.
9. Formidling av resultatene de siste 3 månedene: kommunikasjon til kongresser og skriving av artikler. Forslag til inkludering i kliniske retningslinjer.