DOPAD rozšířeného screeningového programu na detekci neoplazmat bez AIDS u pacientů s HIV (IMPACNEO)

Non-AIDS-Defining Cancers (NADC) jsou důležitou příčinou morbidity a mortality v populaci žijící s virem lidské imunodeficience (PLHIV), který je v současnosti jednou z nejčastějších příčin úmrtí. Z několika důvodů se výskyt tohoto typu nádorů u PLHIV zvýšil 2-3krát ve srovnání s běžnou populací (GP). V nedávném systematickém přehledu s více než 600 000 PLHIV a 10 891 novými případy rakoviny se ukazuje, jak se incidence NADC od zavedení kombinované antiretrovirové terapie (ART) progresivně zvyšovala, což pravděpodobně odráží lepší virově-imunitní kontrolu a stárnutí související se stárnutím. se zvýšením celkového přežití pacientů žijících s virem. Nejčastějšími zhoubnými nádory jsou rakovina plic, hepatocelulární karcinom, anální karcinom a karcinom děložního čípku, i když některé studie naznačují, že by také mohl být vyšší výskyt a/nebo závažnost jiných maligních nádorů, jako je rakovina prsu, prostaty, kolorektální nebo kožní, včetně melanomů. V éře ART se rakovina plic stala nejčastější a nejsmrtelnější příčinou rakoviny nesouvisející s AIDS u PLHIV a u PLHIV byla zdokumentována větší letalita než u praktických lékařů.

Příčiny tohoto zvýšeného výskytu NADC nejsou dobře známy a existuje několik faktorů, které by mohly ovlivnit, včetně onkogenních účinků viru, imunosuprese, chronického zánětu a imunitní aktivace, expozice ART, vyšší míry koinfekce s jinými onkogenními viry a tradiční rizikové faktory rakoviny, jako je kouření. Odhaduje se, že nejméně 1 ze 3 lidí žijících s HIV v nadcházejících letech zemře na maligní novotvary. V současné době neexistuje konsenzus o nejlepších screeningových strategiích v této populaci, strategiích, které se zdají být stále více nezbytné s ohledem na progresivní stárnutí infikované populace a nárůst výskytu těchto novotvarů.

V některých doporučeních pro klinickou praxi u PLHIV, jako je španělská Gesida nebo jiné evropské, byly začleněny screeningové strategie pro novotvary doporučené praktickými lékaři, u kterých prokázaly přínos z hlediska mortality nebo větší pravděpodobnosti terapeutického úspěchu. Tyto výhody se však nepotvrdily u lidí s HIV, u kterých by tento typ strategie mohl být nedostatečný.

Navíc v současné době neexistují žádná zavedená doporučení pro praktický screening dvou hlavních novotvarů PLHIV, jako jsou plíce a konečník. Z tohoto důvodu je nutné generovat vědecké důkazy, které určí, která je nejvhodnější strategie ke snížení nemocnosti a mortality spojené s NADC u PLHIV. Ideálním návrhem pro získání vědeckých důkazů je pak vyhodnocení rozšířeného programu screeningu provedením klinické studie, ve které jsou pacienti randomizováni do jedné ze dvou strategií (rozšířený screening versus standardní péče). Tyto znalosti by mohly být užitečné k určení, zda přínosy posíleného screeningu převažují nad škodami a zda je pro národní zdravotní službu nákladově efektivní.

Cíle:

Obecné cíle: Vyhodnotit účinnost, bezpečnost a efektivitu rozšířeného screeningového programu pro časnou diagnostiku rakoviny u pacientů s HIV ve srovnání s běžnou praxí v rámci španělské sítě pro výzkum AIDS (RIS).

Specifické cíle: 1) Porovnat výskyt časně diagnostikovaného karcinomu s rozšířeným screeningem oproti běžné praxi; 2) Odhadnout výskyt časně diagnostikované rakoviny a její celkovou incidenci v kohortě CoRIS; 3) Analyzovat bezpečnost programu: nežádoucí příhody a zbytečné intervence; 4) Porovnat výše popsaná data výskytu se stratifikací podle pohlaví a 5) Analyzovat nákladovou užitečnost rozšířeného screeningu.

Včasná detekce rakoviny by pro populaci s HIV přinesla klinické výhody, a to jak z hlediska přežití, tak kvality života. Hlavním cílem je také hodnocení nákladové efektivnosti programu, protože přínosy terapie rakoviny v nejranějších stádiích by měly kompenzovat využití dodatečných zdrojů národního zdravotnického systému.

Metodologie: Výzkumný projekt, který zahrnuje randomizaci podle pacienta, stratifikovanou podle pohlaví, do jedné z následujících skupin:

1. Skupina se zvýšenou intervencí: rozšířený screening pro včasnou detekci rakoviny plic, jater, konečníku, děložního čípku, prsu, prostaty, kolorektálního karcinomu a rakoviny kůže.
2. Konvenční intervenční skupina: standardní screening v zúčastněných centrech, přizpůsobený doporučením Evropské společnosti pro AIDS (EACS).

Pracovní plán a časový plán

Tento projekt je založen na metodologii spolupráce, ve které všechny skupiny pracují koordinovaným způsobem pod vedením hlavního řešitele, Dr. Félixe Gutiérreze. Úkoly, které tvoří tento projekt, jsou rozepsány níže:

1. Nábor pacientů a randomizace podle pohlaví každého pacienta ke konvenční intervenci nebo k rozšířené intervenci. Tato fáze je již zahájena v některých střediscích, které tvoří konsorcium, ale musí pokračovat v dosažení požadované velikosti vzorku. V závislosti na tom, zda jsou pacienti zařazeni do konvenční screeningové skupiny nebo do rozšířené screeningové skupiny, se bude jejich zařazení do následujících úkolů lišit.
2. Vyplňování (ročních) dotazníků o sociodemografických a toxických datech v každém ze zúčastněných center.
3. Odběr vzorků krve a skladování plazmy pro pozdější stanovení biomarkerů ročně.
4. Digitální vyšetření a anální (půlroční) cytologie, cervikální cytologie (půlroční) budou prováděny na HIV jednotkách zúčastněných center.
5. Generální inspekce při vyhledávání kožních lézí připomínajících malignitu bude každoročně prováděna na odděleních HIV zúčastněných center, která pro ni budou předem vyškolena. V případě podezření bude postoupeno specialistovi každého centra.
6. Pololetní monitorování klinického hodnocení bude provádět CRO nasmlouvané pro tento účel.
7. Po 30 měsících se bude konat telematické zasedání pro uzavření soudu.
8. Statistická analýza dat. Analýza dat bude provedena napříč po prvním roce, po druhém a po třetím roce, kde mohou být stanoveny konečné závěry studie.
9. Šíření výsledků za poslední 3 měsíce: komunikace na kongresy a psaní článků. Návrh na zařazení do Klinických doporučení.