IMPACT d'un programme de dépistage amélioré sur la détection des néoplasmes non liés au SIDA chez les patients atteints du VIH (IMPACNEO)

Les cancers non-définitifs du SIDA (NADC) sont une cause importante de morbidité et de mortalité dans la population vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine (PVVIH), étant actuellement l'une des causes les plus fréquentes de décès. Pour plusieurs raisons, l'incidence de ce type de tumeurs chez les PVVIH a augmenté de 2 à 3 fois par rapport à la population générale (MG). Dans une revue systématique récente, avec plus de 600 000 PVVIH et 10 891 nouveaux cas de cancer, il est démontré comment l'incidence des NADC a progressivement augmenté depuis l'introduction de la thérapie antirétrovirale combinée (ART), reflétant probablement un meilleur contrôle viral-immunitaire et le vieillissement associé avec l'augmentation de la survie globale des patients vivant avec le virus. Les cancers les plus fréquents sont le cancer du poumon, le carcinome hépatocellulaire, le carcinome anal et le carcinome du col de l'utérus, bien que certaines études aient suggéré qu'il pourrait également y avoir une incidence et/ou une gravité plus élevée d'autres tumeurs malignes, telles que le cancer du sein, de la prostate, colorectal ou de la peau, y compris les mélanomes. À l'ère de l'ART, le cancer du poumon est devenu la cause la plus fréquente et la plus mortelle de cancer non associé au sida chez les PVVIH, et une plus grande létalité a été documentée chez les PVVIH que chez les MG.

Les causes de cette incidence accrue de NADC ne sont pas bien connues et plusieurs facteurs pourraient influencer, notamment les effets oncogènes du virus, l'immunosuppression, l'inflammation chronique et l'activation immunitaire, l'exposition aux ART, des taux plus élevés de co-infection avec d'autres virus oncogènes et les maladies traditionnelles. facteurs de risque de cancer comme le tabagisme. On estime qu'au moins 1 PVVIH sur 3 mourra des suites de tumeurs malignes dans les années à venir. Il n'existe actuellement aucun consensus sur les meilleures stratégies de dépistage dans cette population, stratégies qui semblent de plus en plus nécessaires compte tenu du vieillissement progressif de la population infectée et de l'augmentation de l'incidence de ces néoplasmes.

Dans certaines recommandations de pratique clinique pour les PVVIH, telles que la Gesida espagnole ou d'autres européennes, ont été intégrées les stratégies de dépistage des néoplasmes recommandées en médecine générale, dans lesquelles elles ont montré un bénéfice en termes de mortalité ou de plus grandes probabilités de succès thérapeutique. Cependant, ces bénéfices n'ont pas été confirmés chez les PVVIH, chez qui ce type de stratégie pourrait être insuffisant.

De plus, il n'existe actuellement aucune recommandation établie pour le dépistage par les médecins généralistes de deux des principales tumeurs des PVVIH, telles que pulmonaire et anale. Pour cette raison, il est nécessaire de générer des preuves scientifiques qui déterminent quelle est la stratégie la plus pratique pour réduire la morbidité et la mortalité associées aux NADC chez les PVVIH. Ensuite, l'évaluation d'un programme amélioré de dépistage par la réalisation d'un essai clinique, dans lequel les patients sont randomisés pour l'une des deux stratégies (dépistage amélioré par rapport à la norme de pratique de soins), est la conception idéale pour générer des preuves scientifiques. Cette connaissance pourrait être utile pour déterminer si les avantages du dépistage amélioré l'emportent sur les inconvénients et s'il est rentable pour le National Health Service.

Objectifs:

Objectifs généraux : Évaluer l'efficacité, la sécurité et l'efficience d'un programme de dépistage élargi pour le diagnostic précoce du cancer chez les patients infectés par le VIH par rapport à la pratique habituelle, dans le cadre du Réseau espagnol de recherche sur le sida (RIS).

Objectifs spécifiques : 1) Comparer l'incidence des cancers diagnostiqués précocement avec un dépistage prolongé versus la pratique habituelle ; 2) Estimer l'incidence des cancers diagnostiqués précocement et leur incidence globale dans la cohorte CoRIS ; 3) Analyser la sécurité du programme : événements indésirables et interventions inutiles ; 4) Comparer les données d'incidence décrites ci-dessus en les stratifiant par sexe et 5) Analyser le rapport coût-utilité du dépistage étendu.

La détection précoce du cancer entraînerait des avantages cliniques, tant en termes de survie que de qualité de vie, pour la population vivant avec le VIH. L'évaluation du rapport coût-utilité du programme est également un objectif majeur, puisque les bénéfices de la thérapie du cancer dans les premiers stades devraient compenser l'utilisation des ressources supplémentaires du système national de santé.

Méthodologie : Projet de recherche qui comprend la randomisation par patient, stratifiée selon le sexe, dans l'un des groupes suivants :

1. Groupe d'intervention renforcée : dépistage élargi pour la détection précoce des cancers du poumon, du foie, de l'anus, du col de l'utérus, du sein, de la prostate, colorectal et de la peau.
2. Groupe d'intervention conventionnel : dépistage standard dans les centres participants, ajusté aux recommandations de l'European AIDS Society (EACS).

Plan de travail et calendrier

Ce projet est basé sur une méthodologie collaborative dans laquelle tous les groupes travaillent de manière coordonnée, sous la direction du chercheur principal, le Dr Félix Gutiérrez. Les tâches qui composent ce projet sont réparties ci-dessous :

1. Recrutement des patients et randomisation selon le sexe de chaque patient pour une intervention conventionnelle ou une intervention prolongée. Cette phase est déjà amorcée dans certains des centres qui composent le consortium, mais elle doit se poursuivre pour atteindre la taille d'échantillon souhaitée. Selon que les patients sont affectés au groupe de dépistage conventionnel ou au groupe de dépistage étendu, leur inclusion dans les tâches suivantes sera différente.
2. Remplissage des questionnaires (annuels) sur les données sociodémographiques et toxiques dans chacun des centres participants.
3. Prélèvement d'échantillons sanguins et stockage de plasma pour détermination ultérieure de biomarqueurs annuellement.
4. L'examen digital et la cytologie anale (semi-annuelle), la cytologie cervicale (semi-annuelle) seront effectués dans les unités VIH des centres participants.
5. L'Inspection Générale à la recherche de lésions cutanées évocatrices de malignité sur une base annuelle sera effectuée dans les Unités VIH des centres participants qui seront préalablement formées pour cela. En cas de suspicion, il sera référé au spécialiste de chaque centre.
6. Le suivi semestriel de l'essai clinique sera assuré par le CRO contracté à cet effet.
7. A 30 mois, la séance télématique de clôture du procès aura lieu.
8. Analyse statistique des données. L'analyse des données sera effectuée transversalement après la première année, après la deuxième et après la troisième année, où les conclusions définitives de l'étude pourront être établies.
9. Diffusion des résultats au cours des 3 derniers mois : communications aux congrès et rédaction d'articles. Proposition d'inclusion dans les directives cliniques.