PÅVERKAN av ett förbättrat screeningprogram för upptäckt av icke-aids-neoplasmer hos HIV-patienter (IMPACNEO)

Icke-AIDS-definierande cancer (NADC) är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i befolkningen som lever med humant immunbristvirus (PLHIV), och är för närvarande en av de vanligaste dödsorsakerna. På grund av flera orsaker har förekomsten av denna typ av tumörer vid PLHIV ökat 2-3 gånger jämfört med den allmänna befolkningen (GP). I en nyligen genomförd systematisk översikt, med mer än 600 000 PLHIV och 10 891 nya fall av cancer, har det visat sig hur förekomsten av NADC har ökat successivt sedan introduktionen av kombinerad antiretroviral terapi (ART), vilket troligen återspeglar bättre virus-immunkontroll och åldrande associerad med ökningen av den totala överlevnaden för patienter som lever med viruset. De vanligaste cancerformerna är lungcancer, hepatocellulärt karcinom, analkarcinom och livmoderhalscancer, även om vissa studier har föreslagit att det också kan finnas en högre incidens och/eller svårighetsgrad av andra maligna tumörer, såsom bröstcancer, prostata, kolorektal eller hud, inklusive melanom. Under ART har lungcancer blivit den vanligaste och dödligaste orsaken till icke-AIDS-associerad cancer vid PLHIV, och större dödlighet har dokumenterats hos PLHIV än hos GP.

Orsakerna till denna ökade förekomst av NADC är inte välkända och det finns flera faktorer som kan påverka, inklusive de onkogena effekterna av viruset, immunsuppression, kronisk inflammation och immunaktivering, ART-exponering, högre frekvens av saminfektion med andra onkogena virus och traditionella cancerriskfaktorer som rökning. Det uppskattas att minst 1 av 3 PLHIV kommer att dö på grund av maligna neoplasmer under de kommande åren. Det finns för närvarande ingen konsensus om de bästa screeningstrategierna i denna population, strategier som verkar alltmer nödvändiga med tanke på det progressiva åldrandet av den infekterade befolkningen och ökningen av förekomsten av dessa neoplasmer.

I några av de kliniska riktlinjerna för PLHIV, såsom den spanska Gesida eller andra europeiska, har de screeningstrategier för neoplasmer som rekommenderas i GP införlivats, där de har visat fördelar i termer av dödlighet eller större sannolikheter för terapeutisk framgång. Dessa fördelar har dock inte bekräftats i PLHIV, där denna typ av strategi kan vara otillräcklig.

Dessutom finns det för närvarande inga etablerade rekommendationer för GP-screening på två av de viktigaste neoplasmerna av PLHIV, såsom lunga och anal. Av denna anledning är det nödvändigt att generera vetenskapliga bevis som avgör vilken som är den mest bekväma strategin för att minska sjukligheten och dödligheten i samband med NADC i PLHIV. Sedan är utvärderingen av ett förbättrat screeningprogram genom att genomföra en klinisk prövning, där patienter randomiseras till en av de två strategierna (förbättrad screening kontra standardvårdpraxis), den idealiska designen för att generera vetenskapliga bevis. Denna kunskap kan vara användbar för att avgöra om fördelarna med den utökade screeningen uppväger skadorna och om den är kostnadseffektiv för National Health Service.

Mål:

Allmänna mål: Att utvärdera effektiviteten, säkerheten och effektiviteten av ett utökat screeningprogram för tidig diagnos av cancer hos patienter med HIV jämfört med vanlig praxis, inom ramen för det spanska AIDS Research Network (RIS).

Specifika mål: 1) Att jämföra förekomsten av tidigt diagnostiserad cancer med utökad screening jämfört med vanlig praxis; 2) Att uppskatta förekomsten av tidigt diagnostiserad cancer och dess totala förekomst i CoRIS-kohorten; 3) Att analysera programmets säkerhet: negativa händelser och onödiga ingrepp; 4) Att jämföra incidensdata som beskrivs ovan, stratifiering efter kön och 5) Att analysera kostnadsnyttan av den utökade screeningen.

Tidig upptäckt av cancer skulle medföra kliniska fördelar, både vad gäller överlevnad och livskvalitet, för befolkningen med hiv. Utvärderingen av programmets kostnadsnytta är också ett huvudmål, eftersom fördelarna med terapi för cancer i de tidigaste stadierna bör kompensera för användningen av de extra resurserna i det nationella hälsosystemet.

Metod: Forskningsprojekt som omfattar randomisering av patient, stratifierad efter kön, till någon av följande grupper:

1. Förbättrad interventionsgrupp: utökad screening för tidig upptäckt av lung-, lever-, anal-, cervikal-, bröst-, prostata-, kolorektal- och hudcancer.
2. Konventionell interventionsgrupp: standardscreening i de deltagande centren, anpassad till rekommendationerna från European AIDS Society (EACS).

Arbetsplan och tidslinje

Detta projekt bygger på en samarbetsmetodik där alla grupper arbetar på ett samordnat sätt, under ledning av huvudutredaren, Dr. Félix Gutiérrez. Uppgifterna som utgör detta projekt är uppdelade nedan:

1. Rekrytering av patienter och randomisering efter kön på varje patient till en konventionell intervention eller en utökad intervention. Denna fas är redan påbörjad i några av de centra som utgör konsortiet, men den måste fortsätta att nå önskad urvalsstorlek. Beroende på om patienterna tilldelas den konventionella screeningsgruppen eller den utökade screeningsgruppen, kommer deras inkludering i följande uppgifter att vara olika.
2. Ifyllande av frågeformulären (årliga) om sociodemografiska och toxiska data i vart och ett av de deltagande centren.
3. Blodprovsuttag och lagring av plasma för ulterior bestämning av biomarkörer årligen.
4. Den digitala undersökningen och anal (halvårlig) cytologi, cervikal cytologi (halvårlig) kommer att utföras i HIV-enheterna på de deltagande centra.
5. Den allmänna inspektionen för att leta efter hudskador som tyder på malignitet på årsbasis kommer att utföras i HIV-enheterna på de deltagande centra som tidigare kommer att utbildas för det. Vid misstanke kommer det att hänvisas till specialisten på varje center.
6. Den halvårsvisa övervakningen av den kliniska prövningen kommer att utföras av den CRO som kontrakterats för detta ändamål.
7. Vid 30 månader kommer telematiksessionen för att avsluta rättegången att hållas.
8. Statistisk analys av data. Analysen av data kommer att utföras på tvären efter det första året, efter det andra och efter det tredje året, där de slutliga slutsatserna av studien kan fastställas.
9. Spridning av resultaten under de senaste 3 månaderna: kommunikation till kongresser och skrivande av artiklar. Förslag till införande i kliniska riktlinjer.