IMPACT af et forbedret screeningsprogram på påvisning af non-AIDS NEOplasmer hos HIV-patienter (IMPACNEO)

Ikke-AIDS-definerende kræftformer (NADC'er) er en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed i befolkningen, der lever med det humane immundefektvirus (PLHIV), og er i øjeblikket en af ​​de hyppigste dødsårsager. På grund af flere årsager er forekomsten af ​​denne type tumorer i PLHIV steget 2-3 gange i forhold til den generelle befolkning (GP). I en nylig systematisk gennemgang, med mere end 600.000 PLHIV og 10.891 nye tilfælde af kræft, er det påvist, hvordan forekomsten af ​​NADC'er er steget gradvist siden introduktionen af ​​kombineret antiretroviral terapi (ART), hvilket sandsynligvis afspejler bedre viral-immunkontrol og ældningsassocieret med stigningen i den samlede overlevelse for patienter, der lever med virussen. De hyppigste kræftformer er lungekræft, hepatocellulært karcinom, analkarcinom og livmoderhalskræft, selvom nogle undersøgelser har antydet, at der også kunne være en højere forekomst og/eller sværhedsgrad af andre ondartede tumorer, såsom brystkræft, prostata, kolorektal eller hud, herunder melanomer. I ART-æraen er lungekræft blevet den hyppigste og mest dødelige årsag til ikke-AIDS-associeret kræft i PLHIV, og større dødelighed er blevet dokumenteret hos PLHIV end hos GP.

Årsagerne til denne øgede forekomst af NADC'er er ikke velkendte, og der er flere faktorer, der kan påvirke, herunder de onkogene virkninger af virussen, immunsuppression, kronisk inflammation og immunaktivering, ART-eksponering, højere frekvenser af samtidig infektion med andre onkogene vira og traditionelle kræftrisikofaktorer såsom rygning. Det anslås, at mindst 1 ud af 3 PLHIV vil dø på grund af maligne neoplasmer i de kommende år. Der er i øjeblikket ingen konsensus om de bedste screeningsstrategier i denne population, strategier, der synes mere og mere nødvendige i betragtning af den progressive aldring af den inficerede befolkning og stigningen i forekomsten af ​​disse neoplasmer.

I nogle af retningslinjerne for klinisk praksis i PLHIV, såsom den spanske Gesida eller andre europæiske, er de screeningsstrategier for neoplasmer, der anbefales i GP, blevet indarbejdet, hvor de har vist fordele i form af dødelighed eller større sandsynlighed for terapeutisk succes. Disse fordele er dog ikke blevet bekræftet i PLHIV, hvor denne type strategi kan være utilstrækkelig.

Desuden er der i øjeblikket ingen etablerede anbefalinger til GP-screening på to af de vigtigste neoplasmer af PLHIV, såsom lunge og anal. Af denne grund er det nødvendigt at generere videnskabeligt bevis, der bestemmer, hvilken er den mest bekvemme strategi til at reducere morbiditeten og dødeligheden forbundet med NADC'er i PLHIV. Derefter er evalueringen af ​​et forbedret screeningprogram ved at udføre et klinisk forsøg, hvor patienter randomiseres til en af ​​de to strategier (forbedret screening versus standardbehandlingspraksis), det ideelle design til at generere videnskabelig evidens. Denne viden kan være nyttig til at afgøre, om fordelene ved den forbedrede screening opvejer skaderne, og om det er omkostningseffektivt for det nationale sundhedsvæsen.

Mål:

Generelle mål: At evaluere effektiviteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​et udvidet screeningprogram for tidlig diagnosticering af cancer hos patienter med HIV sammenlignet med sædvanlig praksis inden for rammerne af det spanske AIDS Research Network (RIS).

Specifikke mål: 1) At sammenligne forekomsten af ​​tidligt diagnosticeret cancer med udvidet screening versus sædvanlig praksis; 2) At estimere forekomsten af ​​tidligt diagnosticeret cancer og dens samlede forekomst i CoRIS-kohorten; 3) At analysere programmets sikkerhed: uønskede hændelser og unødvendige indgreb; 4) At sammenligne incidensdataene beskrevet ovenfor stratificerende efter køn og 5) At analysere omkostningsnytten af ​​den udvidede screening.

Tidlig opdagelse af kræft vil medføre kliniske fordele, både med hensyn til overlevelse og livskvalitet, for befolkningen med hiv. Evalueringen af ​​programmets omkostningsnytte er også et hovedformål, eftersom fordelene ved behandling af kræft i de tidligste stadier bør kompensere for brugen af ​​de yderligere ressourcer i det nationale sundhedssystem.

Metode: Forskningsprojekt, der omfatter randomisering af patient, stratificeret efter køn, til en af ​​følgende grupper:

1. Udvidet interventionsgruppe: udvidet screening for tidlig påvisning af lunge-, lever-, anal-, cervikal-, bryst-, prostata-, kolorektal- og hudkræft.
2. Konventionel interventionsgruppe: standardscreening i de deltagende centre, tilpasset til anbefalingerne fra European AIDS Society (EACS).

Arbejdsplan og tidslinje

Dette projekt er baseret på en samarbejdsmetode, hvor alle grupper arbejder på en koordineret måde, under ledelse af den primære efterforsker, Dr. Félix Gutiérrez. Opgaverne, der udgør dette projekt, er opdelt nedenfor:

1. Rekruttering af patienter og randomisering efter hver patients køn til en konventionel intervention eller en udvidet intervention. Denne fase er allerede startet i nogle af de centre, der udgør konsortiet, men den skal fortsætte med at nå den ønskede stikprøvestørrelse. Afhængigt af om patienterne tildeles den konventionelle screeningsgruppe eller den udvidede screeningsgruppe, vil deres inddragelse i de følgende opgaver være forskellig.
2. Udfyldelse af spørgeskemaerne (årligt) om sociodemografiske og toksiske data i hvert af de deltagende centre.
3. Blodprøveudtagning og opbevaring af plasma til ulterior bestemmelse af biomarkører årligt.
4. Den digitale undersøgelse og anal (halvårlig) cytologi, cervikal cytologi (halvårlig) vil blive udført i HIV-enhederne i de deltagende centre.
5. Den generelle inspektion i jagten på hudlæsioner, der tyder på malignitet på årsbasis, vil blive udført i HIV-enhederne i de deltagende centre, som tidligere vil være uddannet til det. I tilfælde af mistanke vil det blive henvist til specialisten på hvert center.
6. Den halvårlige overvågning af det kliniske forsøg vil blive udført af den CRO, der er kontraheret til dette formål.
7. Efter 30 måneder afholdes telematiksessionen for at afslutte forsøget.
8. Statistisk analyse af data. Analysen af ​​dataene vil blive udført på tværs efter det første år, efter det andet og efter det tredje år, hvor de endelige konklusioner af undersøgelsen kan fastslås.
9. Formidling af resultaterne i løbet af de sidste 3 måneder: kommunikation til kongresser og skrivning af artikler. Forslag til optagelse i kliniske retningslinjer.