Tehostetun seulontaohjelman VAIKUTUS HIV-potilaiden ei-aids-neoplasmojen havaitsemiseen (IMPACNEO)

Ei-aidsia määrittävät syövät (NADC:t) ovat tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy ihmisen immuunikatovirusta (PLHIV) sairastavassa väestössä, mikä on tällä hetkellä yksi yleisimmistä kuolinsyistä. Useista syistä johtuen tämäntyyppisten kasvainten ilmaantuvuus PLHIV:ssä on lisääntynyt 2-3-kertaiseksi verrattuna yleiseen väestöön (GP). Äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa, jossa on yli 600 000 PLHIV-tartuntaa ja 10 891 uutta syöpätapausta, osoitetaan, kuinka NADC-tautien ilmaantuvuus on asteittain lisääntynyt yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttöönoton jälkeen, mikä todennäköisesti heijastaa parempaa virus-immuunihallintaa ja ikääntymiseen liittyvää. virusta sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämisen lisääntyessä. Yleisimmät syövät ovat keuhkosyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, peräaukon syöpä ja kohdunkaulan syöpä, vaikka jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että myös muita pahanlaatuisia kasvaimia, kuten rintasyöpää, eturauhassyöpää, paksusuolensyöpää tai ihosyöpää, voi esiintyä enemmän ja/tai vaikeusasteella. mukaan lukien melanoomat. ART:n aikakaudella keuhkosyövästä on tullut yleisin ja tappavin ei-aidsiin liittyvän syövän aiheuttaja PLHIV:ssä, ja PLHIV:n kuolleisuutta on dokumentoitu enemmän kuin yleislääkärissä.

Tämän lisääntyneen NADC:n esiintyvyyden syitä ei tunneta hyvin, ja on olemassa useita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa, mukaan lukien viruksen onkogeeniset vaikutukset, immunosuppressio, krooninen tulehdus ja immuuniaktivaatio, ART-altistuminen, suurempi yhteisinfektio muiden onkogeenisten virusten kanssa ja perinteiset syövän riskitekijöitä, kuten tupakointi. On arvioitu, että vähintään joka kolmas PLHIV kuolee pahanlaatuisiin kasvaimiin tulevina vuosina. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä tämän väestön parhaista seulontastrategioista, strategioista, jotka näyttävät yhä tarpeellisemmilta tartunnan saaneen väestön ikääntymisen ja näiden kasvainten lisääntymisen vuoksi.

Joihinkin PLHIV:n kliinisen käytännön ohjeisiin, kuten espanjalaiseen Gesidaan tai muihin eurooppalaisiin ohjeisiin, on sisällytetty yleislääkärissä suositellut kasvainten seulontastrategiat, joissa ne ovat osoittaneet hyötyä kuolleisuuden tai suuremman hoidon onnistumisen todennäköisyyden suhteen. Näitä etuja ei kuitenkaan ole vahvistettu PLHIV-potilaissa, joissa tämäntyyppinen strategia saattaa olla riittämätön.

Lisäksi tällä hetkellä ei ole vahvistettuja suosituksia yleislääkärin seulonnasta kahdelle PLHIV:n tärkeimmälle kasvaimelle, kuten keuhkoihin ja peräaukon. Tästä syystä on tarpeen tuottaa tieteellistä näyttöä, joka määrittää, mikä on sopivin strategia PLHIV-infektioiden NADC-sairauksien ja -kuolleisuuden vähentämiseksi. Sen jälkeen tehostetun seulontaohjelman arviointi suorittamalla kliininen tutkimus, jossa potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta strategiasta (tehostettu seulonta verrattuna hoitokäytäntöihin), on ihanteellinen malli tieteellisen näytön tuottamiseksi. Tästä tiedosta voi olla hyötyä määritettäessä, ovatko tehostetun seulonnan hyödyt haittoja suuremmat ja onko se kustannustehokasta terveydenhuollon kannalta.

Tavoitteet:

Yleiset tavoitteet: Arvioida laajennetun seulontaohjelman tehoa, turvallisuutta ja tehokkuutta HIV-potilaiden syövän varhaisessa diagnosoinnissa tavanomaiseen käytäntöön verrattuna Espanjan AIDS-tutkimusverkoston (RIS) puitteissa.

Erityistavoitteet: 1) Vertaa varhain diagnosoitujen syöpien ilmaantuvuutta laajennettuun seulontaan verrattuna tavanomaiseen käytäntöön; 2) Arvioida varhain diagnosoidun syövän ilmaantuvuus ja sen yleinen ilmaantuvuus CoRIS-kohortissa; 3) Analysoida ohjelman turvallisuus: haittatapahtumat ja tarpeettomat interventiot; 4) Vertaa yllä kuvattuja ilmaantuvuustietoja sukupuolen mukaan jaoteltuna ja 5) analysoida laajennetun seulonnan kustannushyötysuhdetta.

Syövän varhainen toteaminen tuo mukanaan kliinisiä etuja sekä eloonjäämisen että elämänlaadun kannalta HIV-tartunnan saaneelle väestölle. Ohjelman kustannushyötysuhteen arviointi on myös keskeinen tavoite, sillä syövän varhaisvaiheen terapian hyötyjen pitäisi kompensoida terveydenhuoltojärjestelmän lisäresurssien käyttöä.

Metodologia: Tutkimusprojekti, joka sisältää satunnaistuksen potilaskohtaisesti, sukupuolen mukaan ositettuna johonkin seuraavista ryhmistä:

1. Tehostettu interventioryhmä: laajennettu seulonta keuhko-, maksa-, peräaukon-, kohdunkaulan-, rinta-, eturauhas-, paksusuolen- ja ihosyövän varhaiseen havaitsemiseen.
2. Perinteinen interventioryhmä: vakioseulonta osallistuvissa keskuksissa, mukautettu European AIDS Societyn (EACS) suosituksiin.

Työsuunnitelma ja aikataulu

Tämä projekti perustuu yhteistyöhön perustuvaan metodologiaan, jossa kaikki ryhmät työskentelevät koordinoidusti päätutkijan tohtori Félix Gutiérrezin johdolla. Tehtävät, jotka muodostavat tämän projektin, on eritelty alla:

1. Potilaiden rekrytointi ja satunnaistaminen kunkin potilaan sukupuolen mukaan tavanomaiseen tai laajennettuun interventioon. Tämä vaihe on jo aloitettu joissakin konsortion muodostavissa keskuksissa, mutta sen on jatkettava halutun otoskoon saavuttamista. Riippuen siitä, onko potilaat määrätty tavanomaiseen seulontaryhmään vai laajennettuun seulontaryhmään, heidän osallistumisensa seuraaviin tehtäviin on erilainen.
2. Sosiodemografisia ja myrkyllisiä tietoja koskevien kyselyiden täyttäminen (vuosittain) kussakin osallistuvassa keskuksessa.
3. Verinäytteiden otto ja plasman varastointi biomarkkerien myöhempää määritystä varten vuosittain.
4. Digitaalinen tutkimus ja peräaukon (puolivuosittainen) sytologia, kohdunkaulan sytologia (puolivuosittain) tehdään osallistuvien keskusten HIV-yksiköissä.
5. Vuosittainen yleistarkastus pahanlaatuisuuteen viittaavien ihovaurioiden etsimiseksi tehdään osallistuvien keskusten HIV-yksiköissä, jotka on aiemmin koulutettu siihen. Epäillyissä tapauksissa se ohjataan kunkin keskuksen asiantuntijalle.
6. Kliinisen tutkimuksen puolivuosittaisen seurannan suorittaa tähän tarkoitukseen sopinut CRO.
7. 30 kuukauden kuluttua pidetään telemaattinen istunto oikeudenkäynnin päättämiseksi.
8. Tietojen tilastollinen analyysi. Tietojen analysointi suoritetaan poikittain ensimmäisen vuoden, toisen ja kolmannen vuoden jälkeen, jolloin voidaan tehdä tutkimuksen lopulliset johtopäätökset.
9. Tulosten levittäminen viimeisen 3 kuukauden aikana: viestintä kongresseihin ja artikkeleiden kirjoittaminen. Ehdotus sisällyttämiseksi kliinisiin ohjeisiin.