IMPACTO de un Programa de Cribado Mejorado para la Detección de NEOplasmas No-SIDA en Pacientes con VIH (IMPACNEO)

Los Cánceres No Definidores de SIDA (NADC) son una causa importante de morbilidad y mortalidad en la población que vive con el virus de la inmunodeficiencia humana (PVVIH), siendo actualmente una de las causas más frecuentes de muerte. Por diversas razones, la incidencia de este tipo de tumores en PVVIH ha aumentado 2-3 veces con respecto a la población general (GP). En una revisión sistemática reciente, con más de 600.000 PVVIH y 10.891 nuevos casos de cáncer, se demuestra cómo la incidencia de NADC ha aumentado progresivamente desde la introducción de la terapia antirretroviral combinada (TAR), probablemente reflejando un mejor control viral-inmune y el envejecimiento asociado. con el aumento de la supervivencia global de los pacientes que viven con el virus. Los cánceres más frecuentes son el cáncer de pulmón, el carcinoma hepatocelular, el carcinoma anal y el carcinoma de cérvix, aunque algunos estudios han sugerido que también podría haber una mayor incidencia y/o gravedad de otros tumores malignos, como el cáncer de mama, próstata, colorrectal o de piel. incluidos los melanomas. En la era del TAR, el cáncer de pulmón se ha convertido en la causa más frecuente y mortal de cáncer no asociado al SIDA en PVVIH, y se ha documentado una mayor letalidad en PVVIH que en MG.

Las causas de este aumento de la incidencia de NADC no se conocen bien y existen varios factores que podrían influir, incluidos los efectos oncogénicos del virus, la inmunosupresión, la inflamación crónica y la activación inmunitaria, la exposición a TAR, tasas más altas de coinfección con otros virus oncogénicos y tradicionales. factores de riesgo de cáncer como el tabaquismo. Se estima que al menos 1 de cada 3 PVVIH morirá debido a neoplasias malignas en los próximos años. Actualmente no existe un consenso sobre las mejores estrategias de cribado en esta población, estrategias que parecen cada vez más necesarias teniendo en cuenta el progresivo envejecimiento de la población infectada y el aumento de la incidencia de estas neoplasias.

En algunas de las guías de práctica clínica en PVVIH, como la española Gesida u otras europeas, se han incorporado las estrategias de cribado de neoplasias recomendadas en MG, en las que se ha mostrado beneficio en términos de mortalidad o mayores probabilidades de éxito terapéutico. Sin embargo, estos beneficios no han sido confirmados en PVVIH, en las que este tipo de estrategia podría ser insuficiente.

Además, actualmente no existen recomendaciones establecidas para la detección de médicos de cabecera en dos de las principales neoplasias de las PVVIH, como son el pulmón y el ano. Por ello, es necesario generar evidencia científica que determine cuál es la estrategia más conveniente para reducir la morbimortalidad asociada a los NADC en PVVIH. Entonces, la evaluación de un programa mejorado de cribado mediante la realización de un ensayo clínico, en el que los pacientes se asignan al azar a una de las dos estrategias (cribado mejorado versus práctica estándar de atención), es el diseño ideal para generar evidencia científica. Este conocimiento podría ser útil para determinar si los beneficios de la detección mejorada superan los daños y si es rentable para el Servicio Nacional de Salud.

Objetivos:

Objetivos generales: Evaluar la eficacia, seguridad y eficiencia de un programa ampliado de cribado para el diagnóstico precoz de cáncer en pacientes con VIH en comparación con la práctica habitual, en el marco de la Red Española de Investigación del Sida (RIS).

Objetivos específicos: 1) Comparar la incidencia de cáncer de diagnóstico precoz con cribado ampliado frente a la práctica habitual; 2) estimar la incidencia de cáncer de diagnóstico temprano y su incidencia general en la cohorte CoRIS; 3) Analizar la seguridad del programa: eventos adversos e intervenciones innecesarias; 4) Comparar los datos de incidencia descritos anteriormente estratificando por género y 5) Analizar el coste-utilidad del cribado ampliado.

La detección precoz del cáncer supondría beneficios clínicos, tanto en términos de supervivencia como de calidad de vida, para la población con VIH. La evaluación del coste-utilidad del programa es también un objetivo principal, ya que los beneficios de la terapia del cáncer en estadios más precoces deberían compensar el uso de los recursos adicionales del Sistema Nacional de Salud.

Metodología: Proyecto de investigación que incluye la aleatorización por paciente, estratificado por sexo, a uno de los siguientes grupos:

1. Grupo de intervención mejorado: detección ampliada para la detección temprana de cáncer de pulmón, hígado, anal, cervical, de mama, de próstata, colorrectal y de piel.
2. Grupo de intervención convencional: cribado estándar en los centros participantes, ajustado a las recomendaciones de la European AIDS Society (EACS).

Plan de trabajo y cronograma

Este proyecto se basa en una metodología colaborativa en la que todos los grupos trabajan de forma coordinada, bajo la dirección del Investigador Principal, Dr. Félix Gutiérrez. Las tareas que componen este proyecto se desglosan a continuación:

1. Reclutamiento de pacientes y aleatorización según el sexo de cada paciente a una intervención convencional o una intervención extendida. Esta fase ya está iniciada en algunos de los centros que forman el consorcio, pero debe continuar hasta alcanzar el tamaño muestral deseado. Dependiendo de si los pacientes están asignados al grupo de cribado convencional o al grupo de cribado ampliado, su inclusión en las siguientes tareas será diferente.
2. Cumplimentación de los cuestionarios (anuales) sobre datos sociodemográficos y tóxicos en cada uno de los centros participantes.
3. Retiro de muestras de sangre y almacenamiento de plasma para posterior determinación de biomarcadores anualmente.
4. El examen digital y citología anal (semestral), citología cervical (semestral) se realizará en las Unidades de VIH de los centros participantes.
5. La Inspección General en busca de lesiones cutáneas sugestivas de malignidad con carácter anual se realizará en las Unidades de VIH de los centros participantes que serán previamente capacitadas para ello. En caso de sospecha, se derivará al especialista de cada centro.
6. El seguimiento semestral del ensayo clínico será realizado por la CRO contratada al efecto.
7. A los 30 meses se celebrará la sesión telemática de cierre del juicio.
8. Análisis estadístico de los datos. El análisis de los datos se realizará de forma transversal después del primer año, después del segundo y después del tercer año, donde se podrán establecer las conclusiones finales del estudio.
9. Difusión de los resultados durante los últimos 3 meses: comunicaciones a congresos y redacción de artículos. Propuesta de inclusión en Guías Clínicas.