Egy továbbfejlesztett szűrőprogram HATÁSA a nem AIDS-ben szenvedő neoplazmák kimutatására HIV-betegekben (IMPACNEO)

A nem AIDS-meghatározó rákok (NADC-k) a humán immundeficiencia vírussal (PLHIV) élő populáció morbiditási és halálozási okainak egyik fontos oka, jelenleg az egyik leggyakoribb halálok. Több okból kifolyólag az ilyen típusú daganatok előfordulása a PLHIV-ben 2-3-szorosára nőtt az általános populációhoz (GP) képest. Egy közelmúltban készült szisztematikus áttekintés, amely több mint 600 000 PLHIV-vel és 10 891 új rákesettel igazolja, hogy a NADC-k előfordulása fokozatosan nőtt a kombinált antiretrovirális terápia (ART) bevezetése óta, ami valószínűleg a jobb vírus-immun kontrollt és az öregedéssel kapcsolatos. a vírussal élő betegek általános túlélési arányának növekedésével. A leggyakoribb rákos megbetegedések a tüdőrák, a hepatocelluláris karcinóma, az anális karcinóma és a méhnyakrák, bár egyes tanulmányok azt sugallták, hogy más rosszindulatú daganatok, például mellrák, prosztatarák, vastagbélrák vagy bőrrák előfordulása és/vagy súlyossága is magasabb lehet. beleértve a melanómákat is. Az ART korszakában a tüdőrák vált a nem AIDS-szel összefüggő rák leggyakoribb és leghalálosabb okává a PLHIV-ben, és a PLHIV-ben nagyobb letalitást dokumentáltak, mint a háziorvosok esetében.

A NADC-k megnövekedett előfordulási gyakoriságának okai nem jól ismertek, és számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vírus onkogén hatásait, az immunszuppressziót, a krónikus gyulladást és az immunaktivációt, az ART expozíciót, az egyéb onkogén vírusokkal való nagyobb együttfertőződési arányt és a hagyományos rák kockázati tényezői, mint például a dohányzás. Becslések szerint az elkövetkező években a PLHIV-ből legalább 1 fog meghalni rosszindulatú daganatok miatt. Jelenleg nincs konszenzus a legjobb szűrési stratégiákról ebben a populációban, amelyek egyre inkább szükségesnek tűnnek, figyelembe véve a fertőzött populáció progresszív öregedését és e daganatok előfordulásának növekedését.

A PLHIV-vel kapcsolatos klinikai gyakorlati iránymutatások némelyikébe, például a spanyol Gesida-ba vagy más európai irányelvekbe, beépültek a GP-ben javasolt daganatok szűrési stratégiái, amelyekben a mortalitás vagy a terápiás siker nagyobb valószínűsége szempontjából előnyösek. Ezeket az előnyöket azonban nem erősítették meg a PLHIV-fertőzésben, ahol az ilyen típusú stratégia nem lenne elegendő.

Ezenkívül jelenleg nincsenek elfogadott ajánlások a háziorvosi szűrésre a PLHIV két fő daganata esetében, például a tüdőben és az análisban. Emiatt olyan tudományos bizonyítékok előállítása szükséges, amelyek meghatározzák, melyik a legkényelmesebb stratégia a NADC-kkel kapcsolatos morbiditás és mortalitás csökkentésére PLHIV-ben. Ezután egy továbbfejlesztett szűrési program értékelése klinikai vizsgálat elvégzésével, amelyben a betegeket véletlenszerűen besorolják a két stratégia valamelyikébe (továbbfejlesztett szűrés a standard gondozási gyakorlattal szemben), az ideális megoldás a tudományos bizonyítékok előállítására. Ezek az ismeretek hasznosak lehetnek annak meghatározásában, hogy a fokozott szűrés előnyei meghaladják-e a károkat, és költséghatékony-e az Országos Egészségügyi Szolgálat számára.

Célok:

Általános célkitűzések: Egy kibővített szűrőprogram hatékonyságának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a HIV-fertőzött betegek rák korai diagnosztizálására a szokásos gyakorlathoz képest, a Spanyol AIDS Kutatóhálózat (RIS) keretében.

Konkrét célkitűzések: 1) Összehasonlítani a korán diagnosztizált rák előfordulását kiterjesztett szűréssel a szokásos gyakorlattal szemben; 2) Megbecsülni a korán diagnosztizált rák előfordulását és általános előfordulását a CoRIS kohorszban; 3) A program biztonságának elemzése: nemkívánatos események és szükségtelen beavatkozások; 4) Összehasonlítani a fent leírt előfordulási adatokat nemek szerinti rétegzéssel és 5) elemezni a kiterjesztett szűrés költség-hasznosságát.

A rák korai felismerése klinikai előnyökkel járna, mind a túlélés, mind az életminőség tekintetében a HIV-fertőzött lakosság számára. A program költség-hasznosságának értékelése is kiemelt cél, hiszen a rák legkorábbi stádiumában járó terápia előnyeinek ellensúlyozniuk kell az Országos Egészségügyi Rendszer többletforrásainak felhasználását.

Módszertan: Kutatási projekt, amely páciensenkénti randomizálást foglal magában, nem szerint rétegezve, a következő csoportok egyikébe:

1. Továbbfejlesztett intervenciós csoport: kiterjesztett szűrés a tüdő-, máj-, végbél-, méhnyak-, emlő-, prosztata-, vastag- és végbél- és bőrrák korai felismerésére.
2. Hagyományos intervenciós csoport: standard szűrés a résztvevő központokban, az Európai AIDS Társaság (EACS) ajánlásaihoz igazítva.

Munkaterv és ütemterv

Ez a projekt olyan együttműködési módszertanon alapul, amelyben minden csoport összehangoltan dolgozik, a vezető kutató, Dr. Félix Gutiérrez irányítása alatt. A projektet alkotó feladatok a következők:

1. Betegek toborzása és randomizálás az egyes betegek neme szerint hagyományos vagy kiterjesztett beavatkozásra. Ez a fázis a konzorciumot alkotó központok egy részében már elkezdődött, de továbbra is el kell érnie a kívánt mintanagyságot. Attól függően, hogy a betegeket a hagyományos szűrőcsoportba vagy a kiterjesztett szűrőcsoportba sorolják be, a következő feladatokba való besorolásuk eltérő lesz.
2. A szociodemográfiai és toxikus adatokra vonatkozó kérdőívek (évente) kitöltése minden résztvevő központban.
3. Vérminták vétele és plazma tárolása a biomarkerek későbbi meghatározásához évente.
4. A digitális vizsgálatot és az anális (féléves) citológiát, a cervicalis citológiát (félévente) a résztvevő központok HIV Osztályain végezzük.
5. A rosszindulatú daganatra utaló bőrelváltozások feltárását célzó Általános Ellenőrzést évente a résztvevő központok erre kiképzett HIV Osztályain végzik. Gyanú esetén minden központ szakemberéhez utalják.
6. A klinikai vizsgálat féléves ellenőrzését az erre a célra szerződött CRO végzi.
7. 30 hónap elteltével megtartják a telematikai ülést a tárgyalás lezárására.
8. Az adatok statisztikai elemzése. Az adatok elemzése az első év után keresztirányban, a második és a harmadik év után történik, ahol a vizsgálat végső következtetései levonhatók.
9. Az elmúlt 3 hónap eredményeinek terjesztése: kommunikáció a kongresszusokkal és cikkírás. Javaslat a klinikai irányelvekbe való felvételre.