ВЛИЯНИЕ программы расширенного скрининга на выявление новообразований, не связанных со СПИДом, у пациентов с ВИЧ (IMPACNEO)

Онкологические заболевания, не указывающие на СПИД (NADC), являются важной причиной заболеваемости и смертности населения, живущего с вирусом иммунодефицита человека (ЛЖВ), и в настоящее время являются одной из наиболее частых причин смерти. В силу ряда причин заболеваемость этим видом опухолей у ЛЖВ увеличилась в 2-3 раза по отношению к общей популяции (ВП). В недавнем систематическом обзоре, включающем более 600 000 ЛЖВ и 10 891 новый случай рака, показано, как прогрессивно увеличивалась заболеваемость NADC после введения комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ), вероятно, отражая лучший вирусно-иммунный контроль и связанные со старением с увеличением общей выживаемости пациентов, живущих с вирусом. Наиболее частыми видами рака являются рак легких, гепатоцеллюлярная карцинома, анальная карцинома и карцинома шейки матки, хотя некоторые исследования показали, что также может быть более высокая частота и/или тяжесть других злокачественных опухолей, таких как рак молочной железы, предстательной железы, колоректальный рак или рак кожи, включая меланомы. В эпоху АРВТ рак легкого стал наиболее частой и самой смертельной причиной рака, не связанного со СПИДом, у ЛЖВ, и у ЛЖВ зарегистрирована более высокая смертность, чем у ВОП.

Причины такой повышенной заболеваемости NADC недостаточно известны, и есть несколько факторов, которые могут повлиять, в том числе онкогенные эффекты вируса, иммуносупрессия, хроническое воспаление и иммунная активация, воздействие АРТ, более высокие показатели коинфекции другими онкогенными вирусами и традиционные факторы риска рака, такие как курение. По оценкам, в ближайшие годы не менее 1 из 3 ЛЖВ умрет от злокачественных новообразований. В настоящее время нет единого мнения о наилучших стратегиях скрининга в этой популяции, стратегиях, которые кажутся все более необходимыми, учитывая прогрессирующее старение инфицированного населения и рост заболеваемости этими новообразованиями.

В некоторые руководства по клинической практике для ЛЖВ, такие как испанская Gesida или другие европейские, включены стратегии скрининга новообразований, рекомендованные в общей практике, в которых они продемонстрировали преимущества с точки зрения смертности или большей вероятности терапевтического успеха. Однако эти преимущества не были подтверждены у ЛЖВ, для которых этот тип стратегии может оказаться недостаточным.

Более того, в настоящее время нет устоявшихся рекомендаций для ВОП скрининга двух основных новообразований ЛЖВ, таких как легочные и анальные. По этой причине необходимо получить научные данные, определяющие, какая стратегия является наиболее удобной для снижения заболеваемости и смертности, связанных с NADC, у ЛЖВ. Затем оценка расширенной программы скрининга путем проведения клинического испытания, в котором пациенты рандомизируются для одной из двух стратегий (расширенный скрининг в сравнении со стандартной практикой лечения), является идеальным планом для получения научных доказательств. Эти знания могут быть полезны для определения того, перевешивают ли преимущества расширенного скрининга вред и является ли он экономически эффективным для Национальной службы здравоохранения.

Цели:

Общие цели: Оценить эффективность, безопасность и действенность расширенной программы скрининга для ранней диагностики рака у пациентов с ВИЧ по сравнению с обычной практикой в ​​рамках Испанской исследовательской сети по СПИДу (RIS).

Конкретные цели: 1) Сравнить заболеваемость раком, диагностированным на ранней стадии, при расширенном скрининге по сравнению с обычной практикой; 2) Оценить заболеваемость рано диагностированным раком и его общую заболеваемость в когорте CoRIS; 3) Проанализировать безопасность программы: нежелательные явления и ненужные вмешательства; 4) сравнить описанные выше данные о заболеваемости с разбивкой по полу и 5) проанализировать рентабельность расширенного скрининга.

Раннее выявление рака будет иметь клинические преимущества, как с точки зрения выживаемости, так и с точки зрения качества жизни для населения с ВИЧ. Оценка рентабельности программы также является основной задачей, поскольку преимущества терапии рака на самых ранних стадиях должны компенсировать использование дополнительных ресурсов Национальной системы здравоохранения.

Методология: Исследовательский проект, включающий рандомизацию пациентов, стратифицированных по полу, в одну из следующих групп:

1. Группа расширенного вмешательства: расширенный скрининг для раннего выявления рака легких, печени, анального канала, шейки матки, молочной железы, предстательной железы, колоректального рака и рака кожи.
2. Группа обычного вмешательства: стандартный скрининг в участвующих центрах, адаптированный к рекомендациям Европейского общества по СПИДу (EACS).

План работы и сроки

Этот проект основан на совместной методологии, в рамках которой все группы работают скоординированно под руководством главного исследователя доктора Феликса Гутьерреса. Задачи, которые составляют этот проект, разбиты ниже:

1. Набор пациентов и рандомизация в зависимости от пола каждого пациента для обычного вмешательства или расширенного вмешательства. Этот этап уже начался в некоторых центрах, входящих в консорциум, но он должен продолжаться, пока не будет достигнут желаемый размер выборки. В зависимости от того, относятся ли пациенты к группе обычного скрининга или группе расширенного скрининга, их включение в следующие задачи будет различным.
2. Заполнение анкет (ежегодно) по социально-демографическим и токсическим данным в каждом из участвующих центров.
3. Отбор проб крови и хранение плазмы для последующего определения биомаркеров ежегодно.
4. Пальцевое исследование и анальная (полугодовая) цитология, цитология шейки матки (полугодовая) будут проводиться в отделениях ВИЧ участвующих центров.
5. Общий осмотр на предмет выявления кожных поражений, свидетельствующих о злокачественных новообразованиях, ежегодно будет проводиться в отделениях ВИЧ участвующих центров, которые будут предварительно обучены для этого. В случае подозрения оно будет передано специалисту каждого центра.
6. Полугодовой мониторинг клинического исследования будет осуществляться CRO, нанятым для этой цели.
7. Через 30 месяцев будет проведен телематический сеанс закрытия судебного разбирательства.
8. Статистический анализ данных. Анализ данных будет проводиться поперечно после первого года, после второго и после третьего года, где могут быть сделаны окончательные выводы исследования.
9. Распространение результатов за последние 3 месяца: сообщения конгрессам и написание статей. Предложение о включении в Клинические рекомендации.