AUSWIRKUNGEN eines erweiterten Screening-Programms zum Nachweis von Nicht-AIDS-NEOplasmen bei HIV-Patienten (IMPACNEO)

Nicht-AIDS-definierende Krebsarten (NADCs) sind eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität in der Bevölkerung, die mit dem humanen Immunschwächevirus (PLHIV) lebt, das derzeit eine der häufigsten Todesursachen ist. Aus mehreren Gründen ist die Inzidenz dieser Art von Tumoren bei Menschen mit HIV im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (GP) um das 2- bis 3-fache gestiegen. In einer kürzlich durchgeführten systematischen Übersichtsarbeit mit mehr als 600.000 Menschen mit HIV und 10.891 neuen Krebsfällen wird gezeigt, wie die Inzidenz von NADCs seit der Einführung der kombinierten antiretroviralen Therapie (ART) kontinuierlich zugenommen hat, was wahrscheinlich eine bessere Virus-Immunkontrolle und damit verbundene Alterung widerspiegelt mit der Zunahme des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit dem Virus leben. Die häufigsten Krebsarten sind Lungenkrebs, hepatozelluläres Karzinom, Analkarzinom und Zervixkarzinom, obwohl einige Studien darauf hindeuten, dass es auch eine höhere Inzidenz und/oder Schwere anderer bösartiger Tumore wie Brustkrebs, Prostata-, Darm- oder Hautkrebs geben könnte. einschließlich Melanomen. Im Zeitalter der ART ist Lungenkrebs die häufigste und tödlichste Ursache für nicht-AIDS-assoziierten Krebs bei Menschen mit HIV geworden, und es wurde eine höhere Letalität bei Menschen mit HIV dokumentiert als bei Allgemeinmedizinern.

Die Ursachen dieser erhöhten Inzidenz von NADCs sind nicht gut bekannt und es gibt mehrere Faktoren, die einen Einfluss haben könnten, darunter die onkogenen Wirkungen des Virus, Immunsuppression, chronische Entzündung und Immunaktivierung, ART-Exposition, höhere Koinfektionsraten mit anderen onkogenen Viren und traditionellen Krebsrisikofaktoren wie Rauchen. Schätzungen zufolge wird in den kommenden Jahren mindestens 1 von 3 Menschen mit HIV an bösartigen Neubildungen sterben. Derzeit besteht kein Konsens über die besten Screening-Strategien für diese Population, Strategien, die angesichts der fortschreitenden Alterung der infizierten Bevölkerung und der Zunahme der Inzidenz dieser Neoplasmen zunehmend notwendig erscheinen.

In einigen Leitlinien für die klinische Praxis bei PLHIV, wie der spanischen Gesida oder anderen europäischen, wurden die in Hausärzten empfohlenen Screening-Strategien für Neoplasmen aufgenommen, in denen sie einen Vorteil in Bezug auf die Mortalität oder größere Wahrscheinlichkeiten eines therapeutischen Erfolgs gezeigt haben. Diese Vorteile wurden jedoch bei Menschen mit HIV nicht bestätigt, bei denen diese Art von Strategie unzureichend sein könnte.

Darüber hinaus gibt es derzeit keine etablierten Empfehlungen für das GP-Screening auf zwei der wichtigsten Neoplasmen von PLHIV, wie Lunge und Anal. Aus diesem Grund ist es notwendig, wissenschaftliche Beweise zu generieren, die bestimmen, welche die bequemste Strategie ist, um die Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit NADCs bei Menschen mit HIV zu reduzieren. Dann ist die Evaluierung eines erweiterten Screening-Programms durch die Durchführung einer klinischen Studie, in der Patienten randomisiert einer der beiden Strategien (enhanced Screening versus Standard of Care Practice) zugeteilt werden, das ideale Design, um wissenschaftliche Beweise zu generieren. Dieses Wissen könnte nützlich sein, um festzustellen, ob die Vorteile des erweiterten Screenings die Nachteile überwiegen und ob es für den nationalen Gesundheitsdienst kosteneffektiv ist.

Ziele:

Allgemeine Ziele: Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Effizienz eines erweiterten Screening-Programms zur Früherkennung von Krebs bei Patienten mit HIV im Vergleich zur üblichen Praxis im Rahmen des spanischen AIDS-Forschungsnetzwerks (RIS).

Spezifische Ziele: 1) Vergleich der Inzidenz von früh diagnostiziertem Krebs mit erweitertem Screening im Vergleich zur üblichen Praxis; 2) Schätzung der Inzidenz von früh diagnostiziertem Krebs und seiner Gesamtinzidenz in der CoRIS-Kohorte; 3) Analyse der Sicherheit des Programms: unerwünschte Ereignisse und unnötige Eingriffe; 4) Vergleich der oben beschriebenen Inzidenzdaten stratifiziert nach Geschlecht und 5) Analyse des Kosten-Nutzen-Verhältnisses des erweiterten Screenings.

Die Früherkennung von Krebs würde für die Bevölkerung mit HIV klinische Vorteile sowohl in Bezug auf das Überleben als auch auf die Lebensqualität mit sich bringen. Die Bewertung des Kosten-Nutzen-Verhältnisses des Programms ist ebenfalls ein Hauptziel, da die Vorteile der Krebstherapie in den frühesten Stadien den Einsatz zusätzlicher Ressourcen des nationalen Gesundheitssystems kompensieren sollten.

Methodik: Forschungsprojekt, das eine Randomisierung nach Patienten, stratifiziert nach Geschlecht, in eine der folgenden Gruppen beinhaltet:

1. Erweiterte Interventionsgruppe: Erweitertes Screening zur Früherkennung von Lungen-, Leber-, Anal-, Gebärmutterhals-, Brust-, Prostata-, Darm- und Hautkrebs.
2. Konventionelle Interventionsgruppe: Standard-Screening in den teilnehmenden Zentren, angepasst an die Empfehlungen der European AIDS Society (EACS).

Arbeitsplan und Zeitplan

Dieses Projekt basiert auf einer kollaborativen Methodik, bei der alle Gruppen unter der Leitung des leitenden Prüfarztes Dr. Félix Gutiérrez koordiniert arbeiten. Die Aufgaben, aus denen sich dieses Projekt zusammensetzt, sind im Folgenden gegliedert:

1. Rekrutierung von Patienten und Randomisierung nach Geschlecht jedes Patienten für eine konventionelle Intervention oder eine erweiterte Intervention. Diese Phase hat in einigen Zentren des Konsortiums bereits begonnen, muss aber weiterhin die gewünschte Stichprobengröße erreichen. Je nachdem, ob die Patienten der konventionellen Screening-Gruppe oder der erweiterten Screening-Gruppe zugeordnet werden, wird ihre Einbeziehung in die folgenden Aufgaben unterschiedlich sein.
2. Ausfüllen der Fragebögen (jährlich) zu soziodemografischen und toxischen Daten in jedem der teilnehmenden Zentren.
3. Jährliche Entnahme von Blutproben und Aufbewahrung von Plasma zur weiteren Bestimmung von Biomarkern.
4. Die digitale Untersuchung und die anale (halbjährliche) Zytologie, die zervikale Zytologie (halbjährlich) werden in den HIV-Einheiten der teilnehmenden Zentren durchgeführt.
5. Die alljährliche Generalinspektion auf bösartige Hautläsionen wird in den dafür vorab geschulten HIV-Einheiten der teilnehmenden Zentren durchgeführt. Im Verdachtsfall wird an den Spezialisten des jeweiligen Zentrums überwiesen.
6. Die halbjährliche Überwachung der klinischen Prüfung erfolgt durch die dafür beauftragte CRO.
7. Nach 30 Monaten findet die Telematiksitzung zum Abschluss der Studie statt.
8. Statistische Analyse der Daten. Die Analyse der Daten wird quer nach dem ersten Jahr, nach dem zweiten und nach dem dritten Jahr durchgeführt, wo die endgültigen Schlussfolgerungen der Studie gezogen werden können.
9. Verbreitung der Ergebnisse in den letzten 3 Monaten: Mitteilungen an Kongresse und Verfassen von Artikeln. Vorschlag zur Aufnahme in die klinischen Leitlinien.