Sintilimab 联合贝伐珠单抗治疗复发性/持续性卵巢透明细胞癌 (INOVA)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且<75岁的女性患者。
2. 必须有卵巢透明细胞癌的组织学诊断。 对于混合组织学的肿瘤，至少70%的肿瘤由透明细胞癌组成。
3. 患有复发性或持续性卵巢透明细胞癌的患者必须接受至少一种预处理的含铂化疗。
4. 患有复发性或持续性卵巢透明细胞癌的患者必须接受至少一种预处理的含铂化疗。

5. 根据RECIST1.1的定义，患者必须有可测量的病灶。 可测量的病变定义为：

   • 至少有一个病灶在至少一个维度上可以准确测量；
   • 用CT或MRI或临床检查的直径计测量时，每个病灶必须≥10mm。 胸片测量时，每个病灶必须≥20mm。
   • CT或MRI测量淋巴结时，淋巴结短轴必须≥15mm。
6. 开始试验治疗前必须距离最后一次抗肿瘤治疗至少4周。
7. 之前没有使用过免疫检查点抑制剂。
8. 提供足够的存档肿瘤组织块（或至少 10 个新鲜切割的未染色玻璃载玻片）用于分析。
9. ECOG 体能状态评分≤ 2。
10. 预期生存时间 > 12 周。

11. 足够的血液学和器官功能，包括：

    • 血红蛋白 > 9 g/dL 在过去 14 天内没有输血或促红细胞生成素。
    • 近14天未使用粒细胞集落刺激因子ANC≥1.5×109/L。
    • 近14天未输血PLT≥9×109/L。
    • TBIL ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征允许 ≤ 3 × ULN）。
    • ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN（如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN）。
    • 血清 Cr ≤ 1.5 × ULN 或内源性肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）。
    • 足够的凝血功能，定义为 INR 或 PT ≤ 1.5 × ULN。
    • 正常甲状腺功能定义为正常范围内的 TSH。 如果基线TSH在正常范围之外，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的患者也可以包括在内。
    • 心肌酶谱在正常范围内（经研究者判断无临床意义的单纯实验室检查异常患者也可纳入）。

12. 对于具有生殖潜力的患者，血液或尿液妊娠试验必须在加入试验前一周内呈阴性。 如果有怀孕的风险，在整个试验治疗过程中必须采取有效的避孕措施，直至末次给药后180天（年失败率<1%），例如：使用物理屏障避孕方法（避孕套）或完全禁欲. 不允许口服、注射或植入激素避孕药。 对于没有生育潜力的女性，定义为：

    • 自然进入更年期且停经1年以上。
    • 手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
    • 血清促卵泡激素、促黄体激素和血浆雌二醇水平在研究中心实验室的更年期标准内。
13. 患者必须了解试验过程并有能力在研究期间遵守试验方案，包括完成试验所需的任何治疗、检查、检查、随访和问卷调查。
14. 患者必须愿意在试验治疗和随访期间完成生活质量问卷，并同意将这些问卷的结果用于临床研究。
15. 既往化疗的任何副作用必须已恢复至≤CTCAE 1级或基线水平，但症状稳定≤CTCAE 2级的感觉神经病变或脱发除外。

排除标准：

1. 参与制定或实施研究计划的人员。
2. 非卵巢透明细胞癌的组织学证据。
3. 缺乏肿瘤样本（存档和/或最近获得）。
4. 过去曾使用过以下疗法：抗 PD-1/PD-L1/PD-L2 药物；或抗刺激/协同抑制T细胞受体（例如CTLA-4、CD134、CD137）的药物。
5. 有贝伐珠单抗禁忌证的患者，包括但不限于：既往有消化道穿孔史、联合用药前28天内接受过手术或伤口未完全愈合、严重出血或近期咯血，以及其他根据医师意见不宜使用贝伐珠单抗的情况评估。
6. 已知患者对信迪利单抗或贝伐珠单抗的活性成分或赋形剂过敏。
7. 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移，包括但不限于手术、放射和/或皮质类固醇，或脊髓压迫的临床表现。
8. 目前正在参加介入性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过的研究设备治疗。
9. 首次给药前 5 年内诊断除卵巢癌以外的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性原位切除癌）。
10. 首次给药前2年内需要全身治疗（如使用抗病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身治疗 a.
11. 首次给药前3个月内出现活动性咯血（一次至少吐出2.5ml或1/2茶匙血液）。
12. 患者在首次给药前 1 个月内接种过活疫苗 b。
13. 患者在首次给药前 4 周内接受过血小板或红细胞输注。
14. 患者在首次给药前 4 周内接受大手术（以活检为目的的手术除外）或预期在研究期间接受大手术。
15. 患者在首次给药前2周内接受过抗肿瘤中成药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸水除外）的全身治疗。
16. 患者正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）c。
17. 首次给药前 48 小时内的小手术（需要局部麻醉的门诊或住院手术，包括中心静脉导管插入术）。
18. 现在或以后连续10天（首次给药前10天内）使用阿司匹林（>325mg/天）或其他已知抑制血小板功能的非甾体类抗炎药。
19. 当前或近期（首次给药前 10 天内）连续 10 天全剂量口服或胃肠外抗凝剂或溶栓治疗 d。
20. 患者有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或有血栓病史。 或者图像显示肿瘤浸润/浸润大血管或研究人员或放射科医生评估出血倾向。
21. 临床上未控制的胸腔积液/腹腔积液（无需引流或停引3天而积液无明显增加的患者可包括在内）。
22. 严重未愈合的伤口溃疡或骨折。
23. 已知异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植。
24. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV 1/2抗体阳性）。
25. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且同时检出的HBV-DNA拷贝数大于研究中心检验科正常值上限）e。
26. 怀孕或哺乳期患者，或预期在研究治疗期间怀孕的患者。
27. 先前治疗存在临床未解决的毒性（≥ 2 级，脱发、神经痛、淋巴细胞减少和皮肤色素脱失除外）。

28. 有任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：

    • 静息心电图有严重且难以控制的节律、传导或形态学的重大异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤。
    • 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA ≥ 2 级的慢性心力衰竭。
    • 入选试验前6个月内有任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
    • 血压控制不理想（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
    • 活动性肺结核。
    • 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染。
    • 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、消化道梗阻。
    • 肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎等肝脏疾病。
    • 糖尿病控制不佳（FBG > 10 mmol/L）。
    • 尿常规提示尿蛋白≥++，确定24小时尿蛋白定量＞1.0g。

    不能配合治疗的精神障碍患者。

29. 可能干扰试验结果的病史或疾病证据、异常治疗或实验室检查值，妨碍患者参加研究。 研究者认为患者存在其他潜在风险，不适合参加本研究。