Sintilimab Plus Bevacizumab vid återkommande/persistent ovariecellscancer (INOVA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter med ålder ≥ 18 år och < 75 år.
2. Det måste finnas en histologisk diagnos av klarcellscancer i äggstockarna. För tumörer med blandad histologi är minst 70 % av tumörerna sammansatta av klarcellscancer.
3. Patienter med återkommande eller ihållande ovariecellscancer måste ha minst en rad förbehandlad platina-innehållande kemoterapi.
4. Patienter med återkommande eller ihållande ovariecellscancer måste ha minst en rad förbehandlad platina-innehållande kemoterapi.

5. Enligt definitionen av RECIST1.1 ska patienten ha mätbara lesioner. Mätbara lesioner definieras som:

   • Det finns minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension;
   • Vid mätning med CT eller MRI eller diametermätaren för klinisk undersökning måste varje lesion vara ≥ 10 mm. Vid mätning med lungröntgen måste varje lesion vara ≥ 20 mm.
   • När lymfkörtlar mäts med CT eller MRT måste lymfkörtlarnas korta axel vara ≥ 15 mm.
6. Det måste vara minst 4 veckor från den senaste antitumörbehandlingen innan försöksbehandlingen påbörjas.
7. Ingen administrering av immunkontrollpunktshämmare tidigare.
8. Tillräckligt med arkiverade tumörvävnadsblock (eller minst 10 nyskurna objektglas av ofärgat glas) tillhandahålls för analys.
9. ECOG prestandastatuspoäng ≤ 2.
10. Förväntad överlevnadstid > 12 veckor.

11. Adekvat hematologi och organfunktion, inklusive:

    • hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion eller erytropoietin under de senaste 14 dagarna.
    • ANC ≥ 1,5×109/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
    • PLT ≥ 9×109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna.
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilberts syndrom tillåter ≤ 3 × ULN).
    • ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN).
    • Serum Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogent kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
    • Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN.
    • Normal sköldkörtelfunktion definieras som TSH inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet kan patienter med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också inkluderas.
    • Myokardens enzymspektrum ligger inom normalområdet (patienter med enkla laboratorieavvikelser som av utredaren bedöms sakna klinisk betydelse tillåts också inkluderas).

12. För patienter med reproduktionspotential måste graviditetstester i blod eller urin vara negativa inom en vecka innan de går med i försöket. Om det finns risk för graviditet måste effektiva preventivmedel användas under hela prövningsbehandlingen fram till 180 dagar efter den senaste administreringen (årssviktsfrekvens < 1 %), till exempel: användning av fysiska preventivmetoder (kondomer) eller total abstinens . Oral, injektion eller implantation av hormonella preventivmedel är inte tillåtna. För kvinnor utan reproduktionspotential, definierade som:

    • Naturligt in i klimakteriet och klimakteriet i mer än 1 år.
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
    • Serumfollikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon och plasmaöstradiolnivåer är inom klimakteriets normer för forskningscentrets laboratorium.
13. Patienterna måste förstå prövningsprocessen och ha förmågan att följa prövningsprotokollet inom studieperioden, inklusive all behandling, undersökning, inspektion, uppföljning och frågeformulär som krävs för att genomföra prövningen.
14. Patienterna måste vara villiga att fylla i livskvalitetsfrågeformulär under försöksbehandlingen och uppföljningen och samtycka till att resultaten av dessa enkäter kommer att användas för klinisk forskning.
15. Eventuella biverkningar av tidigare kemoterapi måste ha återgått till ≤ CTCAE nivå 1 eller baslinjenivå, förutom sensorisk neuropati eller alopeci med stabila symtom ≤ CTCAE nivå 2.

Exklusions kriterier:

1. Personal involverad i utformningen eller genomförandet av forskningsplaner.
2. Histologiska bevis på icke-ovarial clear cell carcinom.
3. Brist på tumörprover (arkiverade och/eller nyligen erhållna).
4. Tidigare administrering av följande terapier i det förflutna: anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 läkemedel; eller antistimulerande/synergistisk hämning av T-cellsreceptorläkemedel (till exempel CTLA-4, CD134, CD137).
5. Patienter med kontraindikationer för bevacizumab, inklusive men inte begränsat till: tidigare gastrointestinal perforering, som genomgår operation eller har ofullständigt läkande sår inom 28 dagar före administrering av kombinationsterapi, svår blödning eller nyligen genomförd hemoptys och andra omständigheter som är olämpliga för bevacizumab enligt läkares anvisningar. bedömning.
6. Patienter är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i sintilimab eller bevacizumab.
7. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider, eller kliniska manifestationer av ryggmärgskompression.
8. Deltar för närvarande i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller fått andra forskningsläkemedel eller använt forskningsutrustningsbehandling inom 4 veckor före den första administreringen.
9. Diagnos av andra maligna sjukdomar än äggstockscancer inom 5 år före den första administreringen (exklusive radikalt botad hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt utskuren karcinom in situ).
10. En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska behandlingar.
11. Aktiv hemoptys (minst 2,5 ml eller 1/2 tesked blod spottades ut åt gången) inom 3 månader före den första administreringen.
12. Patienter har vaccinerats med levande vaccin inom 1 månad före den första administreringen.
13. Patienterna har fått blodplätts- eller röda blodkroppar inom 4 veckor före den första administreringen.
14. Patienter genomgår en större operation inom 4 veckor före den första administreringen (förutom operation i syfte att biopsi) eller förväntar sig större operation under studieperioden.
15. Patienter har fått systemisk behandling med anti-tumör kinesisk patentmedicin eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom för lokal användning för att kontrollera pleuravätska) inom 2 veckor före den första administreringen.
16. Patienter får systemisk glukokortikoidbehandling (inte inklusive nässpray, inhalerad eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-läkemedel)c.
17. Mindre operation (öppenvård eller slutenvård som kräver lokalbedövning, inklusive central venkateterisering) inom 48 timmar före den första administreringen.
18. Använd acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen i 10 dagar i följd för närvarande eller i framtiden (inom 10 dagar före första administrering).
19. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före första administrering) fulldos oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk behandling under 10 dagar i följd.
20. Patienter har en ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning, eller en historia av trombos. Eller så visar bilden tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl eller så bedömer forskarna eller radiologerna blödningstendensen.
21. Kliniskt okontrollerad pleurautgjutning/abdominal utgjutning (patienter som inte behöver dränera utgjutningen eller stoppa dräneringen under 3 dagar utan signifikant ökning av utgjutningen kan inkluderas).
22. Allvarliga oläkta sår eller frakturer.
23. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
24. Känd infektionshistoria för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikropp positiv).
25. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och antalet kopior av HBV-DNA som detekteras samtidigt är större än den övre gränsen för normalvärdet för forskningscentrets laboratorieavdelning)e.
26. Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida under studiens behandlingsperiod.
27. Det finns kliniskt olösta toxicitet från tidigare behandlingar (≥ Grad 2, förutom alopeci, neuralgi, lymfopeni och depigmentering av hud).

28. Det finns några allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, såsom:

    • Det vilande elektrokardiogrammet har stora avvikelser i rytm, ledning eller morfologi som är allvarliga och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, över II grad av hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer.
    • Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med NYHA grad ≥ 2.
    • Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader innan de väljs ut för prövningen.
    • Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
    • Aktiv tuberkulos.
    • Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.
    • Kliniskt aktiv divertikulit, bukböld, gastrointestinala obstruktion.
    • Leversjukdomar såsom levercirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.
    • Dålig kontroll av diabetes (FBG > 10 mmol/L).
    • Urinrutiner tyder på att urinprotein ≥ ++, och 24-timmars urinprotein kvantitativt bekräftas vara > 1,0 g.

    Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen.

29. Den medicinska historien eller sjukdomsbevis, onormal behandling eller laboratorietestvärden som kan störa prövningsresultaten hindrar patienterna från att delta i studien. Utredaren anser att det finns andra potentiella risker och att patienten inte är lämplig att delta i denna studie.