Sintilimab Plus bevacizumab visszatérő/perzisztens petefészek tiszta sejtes karcinómában (INOVA)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves és 75 év alatti női betegek.
2. A petefészek-tiszta sejtes karcinóma szövettani diagnózisának kell lennie. A vegyes szövettanú daganatok esetében a daganatok legalább 70%-a tiszta sejtes karcinómából áll.
3. Az ismétlődő vagy tartós petefészek-tiszta sejtes karcinómában szenvedő betegeknek legalább egysoros előkezelt platinatartalmú kemoterápiában kell részesülniük.
4. Az ismétlődő vagy tartós petefészek-tiszta sejtes karcinómában szenvedő betegeknek legalább egysoros előkezelt platinatartalmú kemoterápiában kell részesülniük.

5. A RECIST1.1 definíciója szerint a páciensnek mérhető elváltozásokkal kell rendelkeznie. A mérhető elváltozások meghatározása a következő:

   • Legalább egy elváltozás van, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető;
   • CT-vel vagy MRI-vel vagy a klinikai vizsgálat átmérőjével mérve minden elváltozásnak ≥ 10 mm-nek kell lennie. Mellkasröntgen segítségével mérve minden elváltozásnak ≥ 20 mm-nek kell lennie.
   • Amikor a nyirokcsomókat CT-vel vagy MRI-vel mérik, a nyirokcsomók rövid tengelyének ≥ 15 mm-nek kell lennie.
6. A próbakezelés megkezdése előtt legalább 4 hétnek kell eltelnie az utolsó daganatellenes kezeléstől.
7. Korábban nem adtak be immunkontroll-gátlókat.
8. Elegendő mennyiségű archivált tumorszövet blokkot (vagy legalább 10 frissen vágott festetlen üveglemezt) biztosítottak az elemzéshez.
9. ECOG teljesítmény státusz pontszám ≤ 2.
10. Várható túlélési idő > 12 hét.

11. Megfelelő hematológia és szervműködés, beleértve:

    • hemoglobin > 9 g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin nélkül az elmúlt 14 napban.
    • ANC ≥ 1,5 × 109/L granulocita kolónia stimuláló faktor nélkül az elmúlt 14 napban.
    • PLT ≥ 9×109/L vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban.
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindróma megenged ≤ 3 × ULN).
    • ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (ha van májmetasztázis, ALT és AST ≤ 5 × ULN).
    • A szérum Cr ≤ 1,5 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
    • Megfelelő koagulációs funkció, definíció szerint INR vagy PT ≤ 1,5 × ULN.
    • A normál pajzsmirigyműködést a normál tartományon belüli TSH-ként határozzák meg. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül esik, a teljes T3 (vagy FT3) és FT4 a normál tartományon belüli betegek is beszámíthatók.
    • A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (a vizsgáló által klinikailag nem jelentősnek ítélt egyszerű laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek is szerepelhetnek a vizsgálatban).

12. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknél a vér vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt egy héten belül. Ha fennáll a terhesség veszélye, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a teljes próbakezelés alatt az utolsó beadást követő 180 napig (évi sikertelenségi arány < 1%), például: fizikai gát fogamzásgátló módszerek (óvszer) alkalmazása vagy teljes absztinencia. . Hormonális fogamzásgátlók orális, injekciós vagy beültetése nem megengedett. Reproduktív potenciállal nem rendelkező nők számára, a következőképpen definiálva:

    • Természetes menopauza és menopauza több mint 1 éve.
    • Sebészeti sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).
    • A szérum tüszőstimuláló hormon, a luteinizáló hormon és a plazma ösztradiol szintje a kutatóközpont laboratóriumának menopauzális standardjain belül van.
13. A betegeknek meg kell érteniük a vizsgálati folyamatot, és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati protokollnak a vizsgálati időszakon belül, beleértve a kezelést, vizsgálatot, ellenőrzést, nyomon követést és a vizsgálat elvégzéséhez szükséges kérdőívet.
14. A betegeknek hajlandónak kell lenniük az életminőség kérdőívek kitöltésére a próbakezelés és a nyomon követés során, és bele kell egyezniük abba, hogy e kérdőívek eredményeit klinikai kutatásokhoz használják fel.
15. A korábbi kemoterápia bármely mellékhatásának vissza kell térnie ≤ CTCAE 1-es szintre vagy kiindulási szintre, kivéve a szenzoros neuropátiát vagy a stabil tünetekkel járó alopeciát ≤ CTCAE 2-es szintre.

Kizárási kritériumok:

1. A kutatási tervek kidolgozásában vagy végrehajtásában részt vevő személyzet.
2. Nem petefészek-tiszta sejtes karcinóma szövettani bizonyítéka.
3. Daganatminták hiánya (archivált és/vagy nemrégiben gyűjtött).
4. A következő terápiák korábbi alkalmazása: anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 gyógyszerek; vagy a T-sejt-receptorok (például CTLA-4, CD134, CD137) antistimuláló/szinergikus gátlása.
5. Betegek, akiknél a bevacizumab kontraindikációja van, beleértve, de nem kizárólagosan: korábbi gyomor-bélrendszeri perforációt, műtéten átesett vagy nem teljesen gyógyuló sebet a kombinációs terápia beadása előtt 28 napon belül, súlyos vérzést vagy nemrégiben végzett hemoptysist, és egyéb olyan körülményeket, amelyek az orvos ajánlása szerint nem megfelelőek a bevacizumab alkalmazására. értékelés.
6. Ismeretes, hogy a betegek allergiásak a szintilimab vagy a bevacizumab hatóanyagaira vagy segédanyagaira.
7. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárzást és/vagy kortikoszteroidokat, vagy a gerincvelő-kompresszió klinikai megnyilvánulásait.
8. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszeres kezelésben részesült, vagy kutatási berendezés kezelésben részesült az első beadást megelőző 4 héten belül.
9. A petefészekrákon kívüli egyéb rosszindulatú betegségek diagnosztizálása az első beadást megelőző 5 éven belül (kivéve a radikálisan gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőrlaphámrákot és/vagy a radikálisan kimetszett in situ karcinómát).
10. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (például betegségcsillapító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása) az első beadást megelőző 2 éven belül. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősülnek szisztémás kezelésnek a.
11. Aktív hemoptysis (legalább 2,5 ml vagy 1/2 teáskanál vért köptek ki egyszerre) az első beadást megelőző 3 hónapon belül.
12. A betegeket az első beadást megelőző 1 hónapon belül élő vakcinával oltották be.
13. A betegek thrombocyta- vagy vörösvérsejt-transzfúziót kaptak az első beadást megelőző 4 héten belül.
14. A betegek az első beadást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esnek át (kivéve a biopsziás műtétet), vagy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétre számítanak.
15. A beteg szisztémás kezelésben részesült daganatellenes kínai szabadalmi gyógyszerrel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadék szabályozására szolgáló helyi alkalmazást) az első alkalmazás előtt 2 héten belül.
16. A betegek szisztémás glükokortikoid terápiában részesülnek (az orrspray, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok kivételével) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és az anti-TNF gyógyszereket) c.
17. Kisebb műtét (helyi érzéstelenítést igénylő ambuláns vagy fekvőbeteg műtét, beleértve a központi vénás katéterezést is) az első beadást megelőző 48 órán belül.
18. Használjon aszpirint (>325 mg/nap) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőt, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkeműködést 10 egymást követő napon keresztül jelenleg vagy a jövőben (az első beadás előtt 10 napon belül).
19. Jelenlegi vagy nemrégiben (az első beadás előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoaguláns vagy trombolitikus kezelés 10 egymást követő napon.
20. A betegek örökletes vérzési hajlammal vagy véralvadási diszfunkcióval rendelkeznek, vagy kórtörténetében trombózis szerepel. Vagy a képen tumorinvázió/nagy erek beszűrődése látható, vagy a kutatók vagy radiológusok felmérik a vérzési hajlamot.
21. Klinikailag nem kontrollált pleurális folyadékgyülem/hasi folyadékgyülem (azok a betegek is beszámíthatók, akiknek nincs szükségük az effúzió leürítésére vagy a drenázs leállítására 3 napig anélkül, hogy a folyadékgyülem jelentős mértékben növekedne).
22. Súlyos, be nem gyógyult sebfekélyek vagy törések.
23. Ismert allogén szervátültetés (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
24. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (HIV 1/2 antitest pozitív).
25. Kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és az egyidejűleg kimutatott HBV-DNS kópiák száma meghaladja a kutatóközpont laboratóriumi részlegének normálértékének felső határát)e.
26. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességre számítanak a vizsgálati kezelési időszak alatt.
27. A korábbi kezelésekből származó toxicitás klinikailag megoldatlan (≥ 2. fokozat, kivéve az alopeciát, neuralgiát, limfopeniát és a bőr depigmentációját).

28. Vannak súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegségek, mint például:

    • A nyugalmi elektrokardiogram súlyos ritmus-, vezetési- vagy morfológiai rendellenességeket tartalmaz, amelyek súlyosak és nehezen ellenőrizhetők, mint például a teljes bal oldali köteg-elágazás, a II. fokozat feletti szívblokk, a kamrai aritmia vagy a pitvarfibrilláció.
    • Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség, NYHA fokozat ≥ 2.
    • Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való beválasztás előtt 6 hónapon belül.
    • Nem kielégítő vérnyomásszabályozás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
    • Aktív tuberkulózis.
    • Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
    • Klinikailag aktív diverticulitis, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás.
    • Májbetegségek, például májcirrózis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis.
    • A cukorbetegség rossz kontrollja (FBG > 10 mmol/l).
    • A vizelet-rutinok azt sugallják, hogy a vizeletfehérje ≥ ++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g.

    Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel.

29. Az anamnézis vagy a betegségre utaló jelek, a kóros kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, megakadályozzák a betegek részvételét a vizsgálatban. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak más lehetséges kockázatok, és a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.