再発/持続性卵巣明細胞癌におけるシンチリマブとベバシズマブの併用 (INOVA)

包含基準:

1. 18歳以上75歳未満の女性患者。
2. 卵巣明細胞癌の組織学的診断が必要です。 組織型が混在する腫瘍では、腫瘍の少なくとも 70% が明細胞癌で構成されています。
3. 再発性または持続性の卵巣明細胞癌の患者は、少なくとも 1 ラインの前治療のプラチナ含有化学療法を受けなければなりません。
4. 再発性または持続性の卵巣明細胞癌の患者は、少なくとも 1 ラインの前治療のプラチナ含有化学療法を受けなければなりません。

5. RECIST1.1の定義によると、患者には測定可能な病変がなければなりません。 測定可能な病変は次のように定義されます。

   • 少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変が少なくとも 1 つあります。
   • CTまたはMRIまたは臨床検査の直径ゲージで測定した場合、各病変は10mm以上でなければなりません。 胸部 X 線で測定した場合、各病変は 20 mm 以上でなければなりません。
   • CT または MRI でリンパ節を測定する場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません。
6. 試験治療を開始する前に、最後の抗腫瘍治療から少なくとも4週間離れている必要があります。
7. 免疫チェックポイント阻害剤の投与歴なし。
8. 十分な量のアーカイブされた腫瘍組織ブロック (または少なくとも 10 枚の新たにカットされた染色されていないガラス スライド) が分析に提供されます。
9. -ECOGパフォーマンスステータススコア≤2。
10. 予想生存期間 > 12 週間。

11. -以下を含む適切な血液学および臓器機能：

    • -過去14日間に輸血またはエリスロポエチンなしでヘモグロビン> 9 g / dL。
    • -過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していないANC≧1.5×109/L。
    • 過去 14 日間に輸血を受けていない PLT ≧ 9×109/L。
    • -TBIL≤1.5×ULN（ギルバート症候群では≤3×ULNが許容されます）。
    • -ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN）。
    • -血清Cr≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス≥50mL /分（Cockcroft-Gault式）。
    • -INRまたはPT≤1.5×ULNとして定義される適切な凝固機能。
    • 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の TSH として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内にある患者も含めることができます。
    • 心筋酵素スペクトルが正常範囲内である（治験責任医師が臨床的意義がないと判断した単純な検査異常のある患者も含めることが許可されている）。

12. 生殖能力のある患者の場合、試験に参加する前の 1 週間以内に、血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠のリスクがある場合は、最後の投与から 180 日後まで、試験治療全体を通して効果的な避妊手段を使用する必要があります (年間失敗率 < 1%)。例: 物理的バリア避妊法 (コンドーム) の使用または完全な禁欲. ホルモン避妊薬の経口、注射、埋め込みは許可されていません。 生殖能力のない女性の場合、次のように定義されます。

    • 自然に更年期に入り、1年以上閉経。
    • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）。
    • 血清卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、および血漿エストラジオールのレベルは、研究センターの研究室の更年期基準内にあります。
13. 患者は、治験プロセスを理解し、治験実施に必要な治療、検査、検査、フォローアップ、アンケートなど、治験期間内に治験プロトコルを遵守する能力を備えている必要があります。
14. 患者は、試験治療中およびフォローアップ中にQOLアンケートに回答する意思があり、これらのアンケートの結果が臨床研究に使用されることに同意する必要があります。
15. 以前の化学療法の副作用は、CTCAEレベル2以下の安定した症状を伴う感覚神経障害または脱毛症を除いて、CTCAEレベル1以下またはベースラインレベルに戻っていなければなりません。

除外基準:

1. 研究計画の策定または実施に携わる者。
2. 非卵巣明細胞癌の組織学的証拠。
3. 腫瘍サンプルの欠如 (アーカイブ済みおよび/または最近入手したもの)。
4. 過去に以下の治療薬を投与したことがある：抗PD-1/PD-L1/PD-L2薬。またはT細胞受容体の抗刺激/相乗的阻害（CTLA-4、CD134、CD137など）薬。
5. -ベバシズマブの禁忌がある患者には、以下が含まれますが、これらに限定されません：以前の胃腸穿孔、手術を受けるか、併用療法の投与前28日以内に不完全治癒の創傷がある、重度の出血または最近の喀血、および医師によるとベバシズマブが不適切なその他の状況評価。
6. 患者は、シンチリマブまたはベバシズマブの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られています。
7. -手術、放射線および/またはコルチコステロイド、または脊髄圧迫の臨床症状を含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能の脳転移。
8. -現在、介入的臨床研究治療に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の研究薬または使用された研究機器治療を受けました。
9. -最初の投与前5年以内の卵巣癌以外の他の悪性疾患の診断（根治した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的上皮内癌を除く）。
10. 最初の投与前 2 年以内に全身治療 (疾患緩和薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など) を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するサイロキシン、インスリン、または生理的グルココルチコイドなど）は、全身療法とは見なされません。
11. 初回投与前3ヶ月以内に活発な喀血（一度に少なくとも2.5mlまたは小さじ1/2の血液が吐き出された）。
12. 患者は、最初の投与前の1か月以内に生ワクチンを接種されていますb。
13. -患者は、最初の投与前4週間以内に血小板または赤血球輸血を受けました。
14. -患者は、最初の投与の4週間前に大手術を受けるか（生検目的の手術を除く）、研究期間中に大手術が予想されます。
15. -患者は、抗腫瘍漢方薬または免疫調節薬（サイモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水を制御するための局所使用を除く）による全身治療を受けています最初の投与の2週間前。
16. 患者は全身グルココルチコイド療法（鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイドを含まない）または他の形態の免疫抑制療法（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）を受けているc.
17. -最初の投与前48時間以内の軽度の手術（中心静脈カテーテル法を含む局所麻酔を必要とする外来または入院手術）。
18. アスピリン (>325 mg/日) または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬を、現在または将来 (最初の投与前 10 日以内) に 10 日間連続して使用してください。
19. -現在または最近（最初の投与前10日以内）、連続10日間の全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解治療d。
20. 患者は、遺伝性の出血傾向または凝固機能障害、または血栓症の既往があります。 または、画像は腫瘍の浸潤/大きな血管の浸潤を示しているか、研究者または放射線科医が出血傾向を評価しています。
21. -臨床的に制御されていない胸水/腹水（胸水を排出する必要がない、または胸水が大幅に増加することなく3日間排出を停止する患者を含めることができます）。
22. 重度の未治癒の創傷潰瘍または骨折。
23. -既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
24. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（HIV 1/2抗体陽性）。
25. 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性と定義され、同時に検出されるHBV-DNAのコピー数が研究所の検査部門の正常値の上限を超えている） e.
26. -妊娠中または授乳中の患者、または研究治療期間中に妊娠する予定の患者。
27. 以前の治療による臨床的に解決されていない毒性があります (グレード 2 以上、脱毛症、神経痛、リンパ球減少症、および皮膚の色素脱失を除く)。

28. 次のような重度または制御不能な全身性疾患があります。

    • 安静時心電図には、完全な左脚ブロック、II度以上の心ブロック、心室性不整脈、または心房細動など、重度で制御が困難なリズム、伝導、または形態の重大な異常があります。
    • 不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHAグレード2以上の慢性心不全。
    • -心筋梗塞などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血、不安定狭心症、脳血管障害、または試験に選択される前の6か月以内の一過性脳虚血発作。
    • 不十分な血圧コントロール (収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)。
    • 活動性結核。
    • -全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。
    • 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
    • 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
    • 糖尿病のコントロール不良 (FBG > 10 mmol/L)。
    • 尿ルーチンは、尿タンパクが ++ 以上であることを示唆しており、24 時間の尿タンパク量は 1.0 g を超えることが確認されています。

    治療に協力できない精神疾患の患者。

29. 治験結果を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、異常な治療または臨床検査値により、患者は治験に参加できなくなります。 治験責任医師は、他にも潜在的なリスクがあり、患者はこの治験に参加するのに適していないと考えています。