Sintilimab Plus Bevacizumab ved tilbakevendende/vedvarende klarcellet ovariekarsinom (INOVA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige pasienter med alder ≥ 18 år og < 75 år.
2. Det må foreligge en histologisk diagnose av klarcellet ovariekarsinom. For svulster med blandet histologi består minst 70 % av svulstene av klarcellet karsinom.
3. Pasienter med tilbakevendende eller vedvarende klarcellet ovariekarsinom må ha minst én-linje forbehandlet platinaholdig kjemoterapi.
4. Pasienter med tilbakevendende eller vedvarende klarcellet ovariekarsinom må ha minst én-linje forbehandlet platinaholdig kjemoterapi.

5. I følge definisjonen av RECIST1.1 skal pasienten ha målbare lesjoner. Målbare lesjoner er definert som:

   • Det er minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon;
   • Når den måles med CT eller MR eller diametermåleren for klinisk undersøkelse, må hver lesjon være ≥ 10 mm. Målt med røntgen thorax, må hver lesjon være ≥ 20 mm.
   • Når lymfeknuter måles med CT eller MR, må den korte aksen til lymfeknutene være ≥ 15 mm.
6. Det må være minst 4 uker unna siste antitumorbehandling før prøvebehandlingen startes.
7. Ingen administrering av immunkontrollpunkthemmere tidligere.
8. Nok arkiverte svulstvevsblokker (eller minst 10 nykuttede ufargede glassglass) er gitt for analyse.
9. ECOG ytelsesstatusscore ≤ 2.
10. Forventet overlevelsestid > 12 uker.

11. Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon, inkludert:

    • hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller erytropoietin de siste 14 dagene.
    • ANC ≥ 1,5×109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
    • PLT ≥ 9×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene.
    • TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gilbert syndrom tillater ≤ 3 × ULN).
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN).
    • Serum Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
    • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤ 1,5 × ULN.
    • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som TSH innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan pasienter med total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet også inkluderes.
    • Myokardenzymspekteret er innenfor normalområdet (pasienter med enkle laboratorieavvik som av etterforskeren vurderes å være uten klinisk betydning, kan også inkluderes).

12. For pasienter med reproduksjonspotensial, må blod- eller uringraviditetstester være negative innen en uke før de blir med i forsøket. Hvis det er risiko for graviditet, må effektive prevensjonsmidler brukes under hele prøvebehandlingen inntil 180 dager etter siste administrering (årsviktrate < 1%), for eksempel: bruk av fysiske barriere-prevensjonsmetoder (kondomer) eller total abstinens . Oral, injeksjon eller implantasjon av hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt. For kvinner uten reproduksjonspotensial, definert som:

    • Går naturlig inn i overgangsalder og overgangsalder i mer enn 1 år.
    • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
    • Serum follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol nivåer er innenfor menopausale standarder for forskningssenterlaboratoriet.
13. Pasienter må forstå prøveprosessen og ha evnen til å overholde prøveprotokollen i løpet av studieperioden, inkludert eventuell behandling, undersøkelse, inspeksjon, oppfølging og spørreskjema som kreves for å gjennomføre forsøket.
14. Pasienter må være villige til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer under prøvebehandlingen og oppfølgingen, og samtykke i at resultatene fra disse spørreskjemaene skal brukes til klinisk forskning.
15. Eventuelle bivirkninger av tidligere kjemoterapi må ha gått tilbake til ≤ CTCAE nivå 1 eller baseline nivå, bortsett fra sensorisk nevropati eller alopecia med stabile symptomer ≤ CTCAE nivå 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Personell involvert i utforming eller gjennomføring av forskningsplaner.
2. Histologiske bevis på ikke-ovarian klarcellet karsinom.
3. Mangel på tumorprøver (arkivert og/eller nylig innhentet).
4. Tidligere administrering av følgende terapier i fortiden: anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 legemidler; eller antistimulerende/synergistisk hemming av T-cellereseptor (for eksempel CTLA-4, CD134, CD137) medikamenter.
5. Pasienter med kontraindikasjoner for bevacizumab, inkludert, men ikke begrenset til: tidligere gastrointestinal perforering, som får kirurgi eller har ufullstendig tilhelende sår innen 28 dager før administrering av kombinasjonsbehandling, alvorlig blødning eller nylig hemoptyse, og andre forhold som er upassende for bevacizumab ifølge legens anvisninger. evaluering.
6. Pasienter er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i sintilimab eller bevacizumab.
7. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider, eller kliniske manifestasjoner av ryggmargskompresjon.
8. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottok andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsutstyrsbehandling innen 4 uker før første administrasjon.
9. Diagnostisering av andre ondartede sykdommer enn eggstokkreft innen 5 år før første administrasjon (unntatt radikalt kurert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller radikalt utskåret karsinom in situ).
10. En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske behandlinger.
11. Aktiv hemoptyse (minst 2,5 ml eller 1/2 teskje blod ble spyttet ut om gangen) innen 3 måneder før første administrasjon.
12. Pasienter har blitt vaksinert med levende vaksine innen 1 måned før første administrasjonb.
13. Pasienter har fått blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker før første administrasjon.
14. Pasienter får større kirurgi innen 4 uker før første administrasjon (bortsett fra kirurgi for biopsiformål) eller forventer større kirurgi i løpet av studieperioden.
15. Pasienten har fått systemisk behandling med antitumor-kinesisk patentmedisin eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere pleuravæske) innen 2 uker før første administrasjon.
16. Pasienter får systemisk glukokortikoidbehandling (ikke inkludert nesespray, inhalert eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-medisiner)c.
17. Mindre kirurgi (poliklinisk eller stasjonær kirurgi som krever lokalbedøvelse, inkludert sentral venekateterisering) innen 48 timer før første administrasjon.
18. Bruk aspirin (>325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen i 10 påfølgende dager nå eller i fremtiden (innen 10 dager før første administrasjon).
19. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før første administrasjon) full dose oral eller parenteral antikoagulant eller trombolytisk behandling i 10 dager på rad.
20. Pasienter har en arvelig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller en historie med trombose. Eller bildet viser tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer eller forskerne eller radiologene vurderer blødningstendensen.
21. Klinisk ukontrollert pleural effusjon/abdominal effusjon (pasienter som ikke trenger å drenere effusjonen eller stoppe drenering i 3 dager uten signifikant økning i effusjon kan inkluderes).
22. Alvorlige uhelte sår eller brudd.
23. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
24. Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjonshistorie (HIV 1/2 antistoff positiv).
25. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg positiv og antall kopier av HBV-DNA påvist samtidig er større enn den øvre grensen for normalverdien til laboratorieavdelingen til forskningssenteret)e.
26. Pasienter som er gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide i løpet av studiebehandlingsperioden.
27. Det er klinisk uløst toksisitet fra tidligere behandlinger (≥ grad 2, bortsett fra alopecia, neuralgi, lymfopeni og depigmentering av hud).

28. Det er noen alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel:

    • Det hvilende elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi som er alvorlige og vanskelige å kontrollere, for eksempel komplett venstre grenblokk, over II grad av hjerteblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer.
    • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med NYHA grad ≥ 2.
    • Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før de ble valgt til studien.
    • Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
    • Aktiv tuberkulose.
    • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
    • Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon.
    • Leversykdommer som levercirrhose, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
    • Dårlig kontroll av diabetes (FBG > 10 mmol/L).
    • Urinrutiner tyder på at urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinprotein kvantitativ er bekreftet å være > 1,0 g.

    Pasienter med psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling.

29. Sykehistorien eller sykdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestverdier som kan forstyrre prøveresultatene, hindrer pasientene i å delta i studien. Utforskeren mener at det er andre potensielle risikoer og pasienten er ikke egnet for å delta i denne studien.