Sintilimab plus bevacizumab dans le carcinome à cellules claires de l'ovaire récurrent/persistant (INOVA)

Critère d'intégration:

1. Patientes âgées de ≥ 18 ans et < 75 ans.
2. Il doit y avoir un diagnostic histologique de carcinome à cellules claires de l'ovaire. Pour les tumeurs à histologie mixte, au moins 70 % des tumeurs sont composées de carcinome à cellules claires.
3. Les patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires de l'ovaire récurrent ou persistant doivent recevoir au moins une chimiothérapie prétraitée contenant du platine.
4. Les patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires de l'ovaire récurrent ou persistant doivent recevoir au moins une chimiothérapie prétraitée contenant du platine.

5. Selon la définition de RECIST1.1, le patient doit avoir des lésions mesurables. Les lésions mesurables sont définies comme suit :

   • Il existe au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ;
   • Lorsqu'elle est mesurée par TDM ou IRM ou la jauge de diamètre de l'examen clinique, chaque lésion doit être ≥ 10 mm. Mesurée par radiographie pulmonaire, chaque lésion doit être ≥ 20 mm.
   • Lorsque les ganglions lymphatiques sont mesurés par CT ou IRM, le petit axe des ganglions lymphatiques doit être ≥ 15 mm.
6. Il doit s'écouler au moins 4 semaines avant le dernier traitement anti-tumoral avant de commencer le traitement d'essai.
7. Aucune administration d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire auparavant.
8. Suffisamment de blocs de tissus tumoraux archivés (ou au moins 10 lames de verre non colorées fraîchement coupées) fournis pour analyse.
9. Score de statut de performance ECOG ≤ 2.
10. Durée de survie attendue > 12 semaines.

11. Hématologie et fonction des organes adéquates, y compris :

    • hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni érythropoïétine au cours des 14 derniers jours.
    • ANC ≥ 1,5 × 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
    • PLT ≥ 9×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours.
    • TBIL ≤ 1,5 × LSN (le syndrome de Gilbert permet ≤ 3 × LSN).
    • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (en cas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN).
    • Cr sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
    • Fonction de coagulation adéquate, définie comme INR ou PT ≤ 1,5 × LSN.
    • La fonction thyroïdienne normale est définie comme TSH dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les patients avec T3 total (ou FT3) et FT4 sont dans la plage normale peuvent également être inclus.
    • Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (les patients présentant de simples anomalies de laboratoire jugées par l'investigateur comme sans signification clinique sont également autorisés à être inclus).

12. Pour les patientes ayant un potentiel reproductif, les tests de grossesse sanguins ou urinaires doivent être négatifs dans la semaine avant de rejoindre l'essai. En cas de risque de grossesse, des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant toute la durée du traitement d'essai jusqu'à 180 jours après la dernière administration (taux d'échec annuel < 1 %), par exemple : utilisation de méthodes contraceptives à barrière physique (préservatifs) ou abstinence totale . Oral, injection ou implantation de contraceptifs hormonaux ne sont pas autorisés. Pour les femmes sans potentiel reproductif, défini comme :

    • Entrée naturelle en ménopause et ménopause depuis plus d'1 an.
    • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante, d'hormone lutéinisante et d'œstradiol plasmatique sont conformes aux normes ménopausiques du laboratoire du centre de recherche.
13. Les patients doivent comprendre le processus de l'essai et être en mesure de se conformer au protocole de l'essai pendant la période d'étude, y compris tout traitement, examen, inspection, suivi et questionnaire requis pour mener à bien l'essai.
14. Les patients doivent être disposés à remplir les questionnaires de qualité de vie pendant le traitement d'essai et le suivi, et accepter que les résultats de ces questionnaires soient utilisés pour la recherche clinique.
15. Tous les effets secondaires d'une chimiothérapie antérieure doivent être revenus au niveau ≤ CTCAE 1 ou au niveau de référence, à l'exception de la neuropathie sensorielle ou de l'alopécie avec des symptômes stables ≤ CTCAE niveau 2.

Critère d'exclusion:

1. Personnel impliqué dans la formulation ou la mise en œuvre des plans de recherche.
2. Preuve histologique d'un carcinome à cellules claires non ovarien.
3. Manque d'échantillons tumoraux (archivés et/ou obtenus récemment).
4. Administration antérieure des thérapies suivantes dans le passé : médicaments anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ; ou l'inhibition anti-stimulante/synergique des médicaments du récepteur des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, CD134, CD137).
5. Patients présentant des contre-indications au bevacizumab, y compris, mais sans s'y limiter : une perforation gastro-intestinale antérieure, une intervention chirurgicale ou une plaie à cicatrisation incomplète dans les 28 jours précédant l'administration d'une thérapie combinée, un saignement grave ou une hémoptysie récente, et d'autres circonstances qui ne sont pas appropriées pour le bevacizumab selon les recommandations du médecin. évaluation.
6. Les patients sont connus pour être allergiques aux principes actifs ou aux excipients du sintilimab ou du bevacizumab.
7. Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement simultané, y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou des corticostéroïdes, ou des manifestations cliniques de compression de la moelle épinière.
8. Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou a reçu d'autres médicaments de recherche ou a utilisé un traitement d'équipement de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration.
9. Diagnostic d'autres maladies malignes autres que le cancer de l'ovaire dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome radicalement excisé in situ).
10. Une maladie auto-immune active qui nécessite un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de glucocorticoïdes ou d'agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques a.
11. Hémoptysie active (au moins 2,5 ml ou 1/2 cuillère à café de sang a été craché à la fois) dans les 3 mois précédant la première administration.
12. Les patients ont été vaccinés avec un vaccin vivant dans le mois précédant la première administrationb.
13. Les patients ont reçu une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant la première administration.
14. Les patients subissent une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration (à l'exception de l'intervention chirurgicale à des fins de biopsie) ou s'attendent à une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.
15. Le patient a reçu un traitement systémique avec un médicament breveté chinois anti-tumoral ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler le liquide pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration.
16. Les patients reçoivent une corticothérapie systémique (à l'exclusion des aérosols nasaux, des glucocorticoïdes inhalés ou locaux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-TNF)c.
17. Chirurgie mineure (chirurgie ambulatoire ou hospitalière nécessitant une anesthésie locale, y compris cathétérisme veineux central) dans les 48 heures précédant la première administration.
18. Utiliser de l'aspirine (>325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire pendant 10 jours consécutifs actuellement ou à l'avenir (dans les 10 jours précédant la première administration).
19. Traitement anticoagulant ou thrombolytique oral ou parentéral à dose complète en cours ou récent (dans les 10 jours précédant la première administration) pendant 10 jours consécutifsd.
20. Les patients ont une tendance héréditaire aux saignements ou un dysfonctionnement de la coagulation, ou des antécédents de thrombose. Soit l'image montre une invasion/infiltration tumorale de gros vaisseaux sanguins, soit les chercheurs ou les radiologues évaluent la tendance au saignement.
21. Épanchement pleural/épanchement abdominal cliniquement non contrôlé (les patients qui n'ont pas besoin de drainer l'épanchement ou d'arrêter le drainage pendant 3 jours sans augmentation significative de l'épanchement peuvent être inclus).
22. Ulcères ou fractures graves non cicatrisées.
23. Greffe d'organe allogénique connue (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
24. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs).
25. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et le nombre de copies d'ADN-HBV détectées en même temps est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du service de laboratoire du centre de recherche)e.
26. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la période de traitement de l'étude.
27. Il existe une toxicité cliniquement non résolue des traitements antérieurs (≥ grade 2, à l'exception de l'alopécie, de la névralgie, de la lymphopénie et de la dépigmentation de la peau).

28. Il existe des maladies systémiques graves ou non contrôlées, telles que :

    • L'électrocardiogramme de repos présente des anomalies majeures du rythme, de la conduction ou de la morphologie qui sont sévères et difficiles à contrôler, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur à II degré, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire.
    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2.
    • Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la sélection pour l'essai.
    • Contrôle insuffisant de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
    • Tuberculose active.
    • Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
    • Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale.
    • Maladies du foie telles que cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique.
    • Mauvais contrôle du diabète (FBG > 10 mmol/L).
    • Les routines urinaires suggèrent que les protéines urinaires sont ≥ ++, et la quantité quantitative de protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g.

    Les patients atteints de troubles mentaux qui ne peuvent pas coopérer avec le traitement.

29. Les antécédents médicaux ou les preuves de la maladie, le traitement anormal ou les valeurs des tests de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats de l'essai, empêchent les patients de participer à l'étude. L'investigateur pense qu'il existe d'autres risques potentiels et que le patient n'est pas apte à participer à cette étude.