재발성/지속성 난소 투명 세포 암종에서 신틸리맙 플러스 베바시주맙 (INOVA)

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 미만의 여성 환자.
2. 난소 투명 세포 암종의 조직학적 진단이 있어야 합니다. 조직이 혼합된 종양의 경우 종양의 70% 이상이 투명 세포 암종으로 구성됩니다.
3. 재발성 또는 지속성 난소 투명 세포 암종 환자는 적어도 한 줄의 전처리된 백금 함유 화학 요법을 받아야 합니다.
4. 재발성 또는 지속성 난소 투명 세포 암종 환자는 적어도 한 줄의 전처리된 백금 함유 화학 요법을 받아야 합니다.

5. RECIST1.1의 정의에 따르면 환자는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변이 있습니다.
   • CT나 MRI 또는 ​​임상 검사의 직경 게이지로 측정할 때 각 병변은 ≥ 10mm여야 합니다. 흉부 X-레이로 측정할 때 각 병변은 ≥ 20mm여야 합니다.
   • CT 또는 MRI로 림프절을 측정할 때 림프절의 단축은 ≥ 15mm여야 합니다.
6. 시험 치료를 시작하기 전에 마지막 항종양 치료로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
7. 이전에는 면역관문억제제를 투여하지 않았습니다.
8. 분석을 위해 제공되는 충분한 보관된 종양 조직 블록(또는 갓 절단된 염색되지 않은 유리 슬라이드 10개 이상).
9. ECOG 수행 상태 점수 ≤ 2.
10. 예상 생존 시간 > 12주.

11. 다음을 포함하는 적절한 혈액학 및 장기 기능:

    • 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈 > 9g/dL.
    • 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 ANC ≥ 1.5×109/L.
    • 지난 14일 동안 수혈 없이 PLT ≥ 9×109/L.
    • TBIL ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군은 ≤ 3 × ULN 허용).
    • ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN).
    • 혈청 Cr ≤ 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
    • INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능.
    • 정상적인 갑상선 기능은 정상 범위 내의 TSH로 정의됩니다. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 환자도 포함될 수 있습니다.
    • 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있습니다(조사관이 임상적 의미가 없다고 판단한 단순한 실험실 이상이 있는 환자도 포함할 수 있음).

12. 가임 가능성이 있는 환자의 경우 임상시험에 참여하기 1주일 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 임신의 위험이 있는 경우, 마지막 투여 후 180일까지 전체 시험 치료 동안 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다(연간 실패율 < 1%). . 호르몬 피임약의 경구, 주사 또는 이식은 허용되지 않습니다. 생식 가능성이 없는 여성의 경우 다음과 같이 정의됩니다.

    • 자연적으로 갱년기에 접어들고 1년 이상 폐경을 겪는다.
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술).
    • 혈청 난포 자극 호르몬, 황체 형성 호르몬 및 혈장 에스트라디올 수치는 연구 센터 실험실의 갱년기 기준 내에 있습니다.
13. 환자는 임상시험 과정을 이해하고 임상시험을 수행하는 데 필요한 모든 치료, 검사, 조사, 후속 조치 및 질문지를 포함하여 연구 기간 내에 임상시험 프로토콜을 준수할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
14. 환자는 시험 치료 및 후속 조치 동안 삶의 질 설문지를 기꺼이 작성해야 하며 이러한 설문지의 결과가 임상 연구에 사용된다는 데 동의해야 합니다.
15. 이전 화학 요법의 모든 부작용은 ≤ CTCAE 수준 1 또는 기준선 수준으로 회복되어야 합니다. 단, 감각 신경병증 또는 안정적인 증상이 있는 탈모증은 CTCAE 수준 2 미만입니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 수립 또는 실행에 관여하는 직원.
2. 비-난소 투명 세포 암종의 조직학적 증거.
3. 종양 샘플 부족(보관 및/또는 최근 획득).
4. 과거에 다음 요법의 이전 투여: 항-PD-1/PD-L1/PD-L2 약물; 또는 T 세포 수용체(예를 들어, CTLA-4, CD134, CD137) 약물의 항자극/상승적 억제.
5. 베바시주맙의 금기증이 있는 환자(이전에 위장관 천공, 수술을 받았거나 병용 요법 투여 전 28일 이내에 불완전 치유 상처가 있는 환자, 심한 출혈 또는 최근 객혈, 기타 의사의 소견에 따라 베바시주맙에 적합하지 않은 상황) 평가.
6. 환자는 신틸리맙 또는 베바시주맙의 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
7. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드 또는 척수 압박의 임상 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
8. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 연구 장비 치료를 사용했습니다.
9. 1회 투여 전 5년 이내의 난소암 이외의 다른 악성질환의 진단(근치적 완치된 피부기저세포암, 피부편평세포암 및/또는 근치적 절제 상피내암 제외).
10. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화제, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
11. 첫 투여 전 3개월 이내의 활동성 객혈(한 번에 최소 2.5ml 또는 1/2 티스푼의 혈액을 뱉음).
12. 환자는 최초 투여 전 1개월 이내에 생백신을 접종받았다b.
13. 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받은 환자.
14. 환자는 초회 투여 전 4주 이내에 대수술(생검을 위한 수술은 제외)을 받거나 연구 기간 동안 대수술이 예상되는 자.
15. 환자는 최초 투여 전 2주 이내에 항종양 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 치료를 받았습니다.
16. 환자가 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 다른 형태의 면역억제 요법(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음)c을 받고 있습니다.
17. 1회 투여 전 48시간 이내의 경미한 수술(중심정맥관 삽입술을 포함한 국소마취를 요하는 외래 또는 입원환자 수술).
18. 아스피린(>325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 비스테로이드성 항염증제를 현재 또는 향후(최초 투여 전 10일 이내) 연속 10일 동안 사용하십시오.
19. 연속 10일 동안 현재 또는 최근(최초 투여 전 10일 이내) 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제d.
20. 환자는 유전성 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 또는 혈전증 병력이 있습니다. 또는 이미지가 큰 혈관의 종양 침윤/침윤을 나타내거나 연구원 또는 방사선과 의사가 출혈 경향을 평가합니다.
21. 임상적으로 조절되지 않는 흉막 삼출/복부 삼출(삼출액의 현저한 증가 없이 3일 동안 삼출액을 배액하거나 배액을 중단할 필요가 없는 환자가 포함될 수 있음).
22. 치유되지 않은 심각한 상처 궤양 또는 골절.
23. 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식이 알려져 있다.
24. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력(HIV 1/2 항체 양성).
25. 치료받지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성으로 정의하며 동시에 검출된 HBV-DNA 복제수가 연구센터 검사실 정상치 상한치 이상인 경우)e.
26. 임신 또는 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 임신할 것으로 예상되는 환자.
27. 이전 치료에서 임상적으로 해결되지 않은 독성이 있습니다(탈모, 신경통, 림프구 감소증 및 피부 탈색소를 제외한 2등급 이상).

28. 다음과 같은 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다.

    • 휴식기 심전도는 완전한 좌각차단, II도 이상의 심장차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같이 심하고 제어하기 어려운 리듬, 전도 또는 형태의 주요 이상이 있습니다.
    • 불안정 협심증, 울혈성 심부전, NYHA 등급 ≥ 2의 만성 심부전.
    • 임상시험 대상자로 선정되기 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 있는 경우.
    • 만족스럽지 못한 혈압 조절(수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).
    • 활동성 결핵.
    • 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염.
    • 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄.
    • 간경변증, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.
    • 당뇨병의 조절 불량(FBG > 10mmol/L).
    • 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++를 제시하고 24시간 소변 단백질 정량은 > 1.0g으로 확인됩니다.

    치료에 협조할 수 없는 정신 장애가 있는 환자.

29. 임상시험 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 질병 증거, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값은 환자가 연구에 참여하는 것을 방해합니다. 연구자는 다른 잠재적 위험이 있고 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.